Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bulévirtide chez les participants atteints d'hépatite chronique delta (CHD)
5 août 2025 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude clinique multicentrique, ouverte et randomisée de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bulévirtide chez les patients atteints d'hépatite chronique delta
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du bulévirtide pour le traitement de l'hépatite chronique delta (CHD) par rapport à un traitement différé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
150
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
- Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Frankfurt am Main, Allemagne
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
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Hamburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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Heidelberg, Allemagne
- Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
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Chelyabinsk, Fédération Russe
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Krasnodar, Fédération Russe
- Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
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Moscow, Fédération Russe
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, Fédération Russe
- Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Fédération Russe
- LLC"Clinic of Modern Medicine"
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Moscow, Fédération Russe
- Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
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Samara, Fédération Russe
- LLC Medical Company "Hepatolog"
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Stavropol', Fédération Russe
- Stavropol Regional Hospital
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Milan, Italie
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Italie
- Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
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Pisa, Italie
- U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Stockholm, Suède
- Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Cornell University Well Madical College
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
- Résultats positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite delta (HDV) ou les résultats de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'acide ribonucléique (ARN) HDV sérique / plasmatique pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Résultats PCR positifs pour l'ARN HDV sérique/plasma lors du dépistage.
- Niveau d'alanine transaminase > 1 x limite supérieure de la normale (LSN), mais moins de 10 x LSN.
- Albumine sérique > 28 g/L.
- Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
Critères d'inclusion pour les femmes :
- ménopausée depuis au moins 2 ans, ou
- Chirurgicalement stérile (hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes, agrafes ou autre type de stérilisation), ou
- Abstinence de rapports hétérosexuels tout au long de l'étude, ou
- Volonté d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode à double barrière ou contraception de barrière en combinaison avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin) tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les participants arrêtés pendant la période de traitement.
- Les personnes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode à double barrière ou contraception barrière en combinaison avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin utilisé par les partenaires féminines) et de ne pas donner de sperme tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les participants interrompu pendant la période de traitement.
Critère d'exclusion:
- Score d'insuffisance hépatique de Child-Pugh supérieur à 7 points. Varices oesophagiennes non compliquées autorisées ; Les personnes présentant des saignements ou une ligature en cours, ou des antécédents de saignement ou de ligature au cours des 2 dernières années sont exclues.
- Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée. Les personnes ayant des anticorps anti-VHC peuvent être inscrites si le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif. Les personnes infectées par le VIH peuvent être inscrites si le nombre de cellules de différenciation (CD4+) est > 500/mL et que l'ARN du VIH est inférieur à la limite de détection pendant au moins 12 mois.
- Clairance de la créatinine < 60 ml/min, estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
- Bilirubine totale ≥ 34,2 µmol/L. (Les participants ayant des valeurs de bilirubine totale plus élevées peuvent être inclus après la consultation avec le moniteur médical de l'étude, si une telle élévation peut être clairement attribuée au syndrome de Gilbert associé à une hyperbilirubinémie de bas grade.)
- Preuve d'une malignité active ou suspectée ou d'antécédents de malignité, ou d'un trouble pré-malignité non traité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ traité avec succès et d'un carcinome basocellulaire et d'un carcinome épidermoïde traités avec succès au moins moins d'un an avant le dépistage [et pas plus de 3 cancers de la peau excisés au cours des 5 dernières années précédant le dépistage]) ou antécédents de carcinome hépatique.
- Troubles systémiques du tissu conjonctif.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Participants souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée : pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg au moment du dépistage.
- Maladies ou affections concomitantes antérieures ou instables qui empêchent l'inscription de l'individu à l'étude.
- Participants souffrant de troubles mentaux ou de circonstances sociales qui les empêchent de suivre les exigences du protocole.
- Maladie hépatique décompensée actuelle ou antérieure (au cours des 2 dernières années), y compris coagulopathie, encéphalopathie hépatique et hémorragie due aux varices œsophagiennes.
- Une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres affections congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave, etc.). Le syndrome de Gilbert, un trouble bénin associé à une hyperbilirubinémie de bas grade, n'exclura pas les patients de la participation à cet essai. Les stigmates d'hépatite auto-immune attribués à l'infection par le VHD de l'avis de l'investigateur sont autorisés.
- Le nombre de globules blancs (GB) est < 3 000 cellules/mm^3 (< 1 500 si les participants africains).
- Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm^3 (< 1 000 si participants africains).
- Numération plaquettaire < 60 000 cellules/mm^3.
- Utilisation d'agents psychotropes interdits lors du dépistage.
- Utilisation d'interférons dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Histoire de la transplantation d'organe solide.
- Abus d'alcool actuel ou abus d'alcool dans les 6 mois précédant l'inscription à cette étude ; ancien ou actuel toxicomane.
- Antécédents de maladie nécessitant l'utilisation régulière de glucocorticoïdes systémiques (les glucocorticoïdes inhalés sont autorisés) ou d'autres immunosuppresseurs.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Participation à une autre étude clinique avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Réception préalable de bulévirtide, par ex. dans les essais cliniques.
- Incapacité à suivre les exigences du protocole et à subir toutes les procédures du protocole. REMARQUE : Les participants présentant une contre-indication médicale à la biopsie du foie sont autorisés à participer à cette étude. Ces participants seront dispensés des exigences en matière de biopsie hépatique dans cette étude.
Les personnes recevant un traitement interdit lors de la sélection ne peuvent pas être incluses dans l'étude à moins que ce traitement ne soit retiré avant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bulévirtide 2 mg/jour
Les participants recevront du bulévirtide 2 mg/jour SC pendant 144 semaines et seront suivis jusqu'à 96 semaines (jusqu'à la semaine 240).
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Administré via des injections SC
Autres noms:
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Expérimental: Bulévirtide 10 mg/jour
Les participants recevront du bulévirtide 10 mg/jour SC pendant 144 semaines et seront suivis jusqu'à 96 semaines (jusqu'à la semaine 240).
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Administré via des injections SC
Autres noms:
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Expérimental: Traitement retardé / Burevirtide 10 mg / jour
Après une période d'observation de 48 semaines, les participants recevront un traitement avec Burevirtide 10 mg / jour par voie sous-cutanée (SC) pendant 96 semaines et seront suivis jusqu'à 96 semaines (jusqu'à la semaine 240).
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Administré via des injections SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse combinée à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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La réponse combinée a été définie comme la satisfaction simultanée de deux conditions : Indétectable (< limite inférieure de quantification (LLOQ, cible non détectée)) ARN du HDV ou diminution de ≥ 2 log10 UI/mL par rapport à la ligne de base ; et normalisation ALT.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant un ARN du HDV indétectable à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Un ARN du HDV indétectable à la semaine 48 signifie un ARN du HDV indétectable (< LLOQ, cible non détectée) à la semaine 48.
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Semaine 48
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Pourcentage de participants présentant une normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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La normalisation de l'ALT a été définie comme une valeur d'ALT dans la plage normale, sur la base des laboratoires centraux [sites russes : ≤ 31 U/L pour les femmes et ≤ 41 U/L pour les hommes ; tous les autres sites : ≤ 34 U/L pour les femmes et ≤ 49 U/L pour les hommes])
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Semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale de la rigidité hépatique, tel que mesuré par élastographie à la semaine 48
Délai: Base de référence (la base de référence pour le traitement différé/bulévirtide 10 mg/jour est réinitialisée à la semaine 48), semaine 48
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ANCOVA a été utilisée pour l’analyse.
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Base de référence (la base de référence pour le traitement différé/bulévirtide 10 mg/jour est réinitialisée à la semaine 48), semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale de la rigidité hépatique, tel que mesuré par élastographie à la semaine 96
Délai: Base de référence (la base de référence pour le traitement différé/bulévirtide 10 mg/jour est réinitialisée à la semaine 48), semaine 96
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Un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) a été utilisé pour l’analyse.
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Base de référence (la base de référence pour le traitement différé/bulévirtide 10 mg/jour est réinitialisée à la semaine 48), semaine 96
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Changement par rapport à la valeur initiale de la rigidité hépatique, tel que mesuré par élastographie à la semaine 144
Délai: Référence, semaine 144
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MMRM a été utilisé pour l'analyse.
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Référence, semaine 144
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Pourcentage de participants ayant arrêté prématurément le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI) à la semaine 144
Délai: Bras Traitement différé/Bulévirtide 10 mg/jour : semaine 48 jusqu'à la semaine 144 ; Bras bulévirtide 2 mg/jour et 10 mg/jour : date de la première dose jusqu'à la semaine 144
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit lié ou non au médicament à l'étude.
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Bras Traitement différé/Bulévirtide 10 mg/jour : semaine 48 jusqu'à la semaine 144 ; Bras bulévirtide 2 mg/jour et 10 mg/jour : date de la première dose jusqu'à la semaine 144
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Changement par rapport à la base de la rigidité du foie, tel que mesuré par l'élastographie à la semaine 192
Délai: La ligne de base (la ligne de base pour un traitement retardé / Burevirtide 10 mg / jour est réinitialisé à la semaine 48), semaine 192
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Le MMRM a été utilisé pour l'analyse.
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La ligne de base (la ligne de base pour un traitement retardé / Burevirtide 10 mg / jour est réinitialisé à la semaine 48), semaine 192
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Changement par rapport à la base de la rigidité du foie, tel que mesuré par l'élastographie à la semaine 240
Délai: La ligne de base (la ligne de base pour un traitement retardé / Burevirtide 10 mg / jour est réinitialisé à la semaine 48), semaine 240
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Le MMRM a été utilisé pour l'analyse.
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La ligne de base (la ligne de base pour un traitement retardé / Burevirtide 10 mg / jour est réinitialisé à la semaine 48), semaine 240
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Pourcentage de participants atteints d'ARN de HDV indétectable 24 semaines après la fin du traitement prévue (réponse virologique soutenue)
Délai: Semaine 168
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ARN du HDV indétectable 24 semaines après la fin du traitement planifiée signifie indétectable (<LLOQ, cible non détectée) ARN de HDV à la semaine 168
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Semaine 168
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Pourcentage de participants atteints d'ARN de HDV indétectable 48 semaines après la fin du traitement prévue (réponse virologique soutenue)
Délai: Semaine 192
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ARN du HDV indétectable 48 semaines après la fin du traitement planifiée signifie ARN HDV indétectable (<LLOQ, cible non détectée) à la semaine 192
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Semaine 192
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wedemeyer H, Aleman S, Andreone P, Blank A, Brunetto M, Bogomolov P, et al. Bulevirtide Monotherapy at Low and High Doses in Patients With Chronic Hepatitis Delta: 24 Weeks Interim Data of the Phase 3 MYR301 Study [Poster 2730]. European Association for the Study of the Liver (EASL): The Digital International Liver Congress; 2021 23-26 June.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy Given at 2 mg or 10 mg Dose Level Once Daily for Treatment of Chronic Hepatitis Delta: Week 48 Primary Endpoint Results From a Phase 3 Randomized, Multicenter, Parallel Design Study [Oral Presentation 509]. EASL The International Liver Congress; 2022 22-26 June; London, UK.
- Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H. Bulevirtide with or without pegIFNalpha for patients with compensated chronic hepatitis delta: From clinical trials to real-world studies. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1422-1430. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.010. Epub 2022 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety at 96 weeks of Bulevirtide 2 mg or 10 mg Monotherapy for Chronic Hepatitis D: Results From an Interim Analysis of a Phase 3 Randomized Study. [Oral Presentation OS-068]. EASL The International Liver Congress; 2023 21-24 June; Vienna, AUS.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Ciesek S, Manuilov D, Mercier RC, Da BL, Chee GM, Li M, Flaherty JF, Lau AH, Osinusi A, Schulze Zur Wiesch J, Cornberg M, Zeuzem S, Lampertico P. Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: Efficacy and safety results through week 96 from a phase III randomized trial. J Hepatol. 2024 Oct;81(4):621-629. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.001. Epub 2024 May 9.
- Aleman S, Brunetto M, Blank A et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy for Chronic Hepatitis Delta: Posttreatment Results Through 48 Weeks After the End of Treatment From an Interim Analysis of a Randomized Phase 3 Study, MYR301; The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 15-19 November; San Diego, USA.
- Wedemeyer H, Aleman S, Blank A et al. Final results of MYR301: A Randomised Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of up to 144 Weeks of Bulevirtide Monotherapy For Chronic Hepatitis Delta and 96 Weeks of Posttreatment Follow-up. EASL The International Liver Congress; 2025 7-10 May, Amsterdam, Netherlands.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
8 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2019
Première publication (Réel)
25 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MYR301
- 2019-001213-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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