進行性腫瘍患者における組換えヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体の研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• フェーズ Ia: 組織学的/細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の診断、および標準的な抗腫瘍治療の失敗 (疾患の進行または不寛容)、または標準治療がないか、標準治療の拒絶。

フェーズⅠb:

コホート A: 組織学的または細胞学的に記録された局所進行、再発または転移性固形悪性腫瘍で、PD-L1 陽性および/またはミスマッチ修復の欠損 (dMMR) / マイクロサテライト不安定性-高 (MSI-H) および/または EBV 陽性であり、失敗した少なくとも第一選択の標準治療、または標準治療が許容されないもの。

コホート B: 再発または転移性子宮頸がんが組織学的に記録されており、少なくとも第一選択の標準治療に失敗したか、標準治療が許容されない患者。

コホート C: 組織学的に記録された悪性中皮腫であり、ペメトレキセドベースの化学療法に失敗したか、化学療法が許容されない。

コホート D: 組織学的に記録された再発性または難治性のリンパ腫であり、放射線療法または自家造血幹細胞移植を含む、少なくとも 2 つの標準治療に失敗しています。

コホート E: EGFR または ALK 遺伝子変異のない非小細胞肺癌が組織学的または細胞学的に記録されており、少なくとも一次治療の標準治療に失敗しているか、標準治療が許容されない。

• 悪性胸膜中皮腫を除く固形腫瘍は RECIST 1.1 によって評価され、悪性胸膜中皮腫は悪性胸膜中皮腫の修正 RECIST によって評価され、リンパ腫は Lugano 基準 (2014) によって評価されます。 すべての被験者は、CTまたはMRI検査で少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
• 被験者が以前に抗腫瘍療法を受けたことがある場合、毒性の重症度はCTCAE 5.0で評価されたGrade1以下に減少する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -予測生存期間が3か月以上です。
• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します（最初の投与前の14日以内に抗凝固剤または凝固機能に影響を与える他の薬物は使用されていません. 輸血は行われず、造血刺激剤は使用されず、血球数を修正するための薬も使用されませんでした)。 a) ヘモグロビン (HGB) ≥9 g/dL;b) 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;c) 血小板 ≥75×109/L;d) 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 X 上限正常なULNの（ギルバート症候群の被験者は最大3 x ULNになる可能性があります）; e）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULNまたは肝細胞癌および肝転移のある被験者の≤5 X ULN; f） -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥50mL /分; g）国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APPT）≤1.5 X ULN。
• インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後6か月まで、出産の可能性のある被験者は、信頼できる避妊方法を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

• -モノクローナル抗体に起因するアレルギー反応の病歴、および制御されていないアレルギー性喘息の病歴。
• -原発性中枢神経系腫瘍、または症候性/未治療の中枢神経系転移を有する被験者（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除き、含めることができる少なくとも2週間前に神経学的症状が安定または改善されたものを含めることができます）
• -任意の自己免疫疾患の患者、すなわち、これらに限定されないが、十分に管理されたI型糖尿病、ホルモン補充療法による十分に管理された甲状腺機能低下症、全身治療を受けていない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛など）、または外部トリガーなしで再発することはないと予想されます。
• 原発性免疫不全の病歴
• ニューヨーク心臓協会の評価による、グレード2以上の心不全、3か月以内の以前の心筋梗塞、制御不良の不整脈または不安定狭心症などの重篤な心血管疾患の患者。
• -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴があります。 （放射線治療が原因の患者が対象です）。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による以前の治療（T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
• 免疫療法後のグレード3以上（CTCAE 5.0）の免疫関連有害事象。
• -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けた。
• -スクリーニング前の14日以内に静脈内注入による全身治療を必要とする活動的な感染症。
• -28日以内に大手術または根治的放射線療法、または14日以内に緩和放射線療法、またはスクリーニング前56日以内に放射線療法（ストロンチウム、サマリウムなど）を受けた。
• 化学療法、免疫療法、高分子標的療法、および生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカインまたはがんを制御する成長因子）を含むがこれらに限定されない、初回投与の28日前に全身抗腫瘍療法を受けた; -低分子標的および経口フルオロウラシル療法を受けた患者 最初の投与前の14日以内（または5半減期のいずれか長い方）;初回投与前6週間以内にマイトマイシンCと亜硝酸尿素を投与された患者。
• -弱毒生ワクチンは、スクリーニングの14日前または研究期間中に投与する必要があります
• 2.スクリーニング前14日以内に抗腫瘍活性を有する漢方薬または漢方薬を服用している.
• -スクリーニング前の14日以内に全血輸血または血液成分輸血を受けた。
• 活動性結核または結核の病歴がある。
• -アクティブなB型肝炎ウイルス感染または梅毒、またはC型肝炎ウイルス抗体またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
• -他の臨床試験に参加し、研究薬の最初の投与前の28日以内に関連する調査薬を受け取った。
• 妊娠中または授乳中の女性;または、妊娠可能年齢の女性の血液妊娠検査がスクリーニング中に陽性である.
• -全身コルチコステロイド（プレドニゾンの10 mg /日以上の用量で）または他の免疫抑制薬を投与された 治験薬の最初の投与前の14日以内。
• 研究における薬物使用のリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究のコンプライアンスに影響を与える可能性があるその他の条件など。