Tutkimus ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdystä monoklonaalisesta anti-PD-1-vasta-aineesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 päivänä, jona tietoinen suostumus allekirjoitettiin.
• Vaihe Ⅰa: Histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta ja tavanomaisen kasvainten vastaisen hoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai intoleranssi) tai ei tavanomaista hoitoa tai standardihoidon hylkääminen.

Vaihe Ⅰb:

Kohortti A: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jossa on PD-L1-positiivinen ja/tai epäsuhtaisuuden korjauksen puute (dMMR) / mikrosatelliittien epävakaus - korkea (MSI-H) ja/tai EBV-positiivinen, ja se on epäonnistunut vähintään ensilinjan standardihoitoa tai jolle standardihoitoa ei siedä.

Kohortti B: Histologisesti dokumentoitu relapsoitunut tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka on epäonnistunut vähintään ensimmäisen linjan standardihoidossa tai jonka normaalihoitoa ei siedä.

Kohortti C: Histologisesti dokumentoitu pahanlaatuinen mesoteliooma, joka ei ole onnistunut pemetreksedipohjaista kemoterapiaa tai kemoterapiaa ei siedä.

Kohortti D: Histologisesti dokumentoitu uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma, ja se on epäonnistunut vähintään 2 rivin standardihoidossa, mukaan lukien sädehoito tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.

Kohortti E: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa ei ole EGFR- tai ALK-geenimutaatiota ja joka on epäonnistunut vähintään ensimmäisen linjan standardihoidossa tai jonka standardihoitoa ei siedä.

• Kiinteä kasvain, paitsi pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, arvioidaan RECIST 1.1:llä, pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma arvioidaan Modified RECIST:llä pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman osalta ja lymfooma arvioidaan Luganon kriteerein (2014). Kaikilla koehenkilöillä tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio CT- tai MRI-testissä.
• Jos koehenkilöt ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​hoitoja aiemmin, toksisuuden vakavuuden tulee laskea ≤ luokkaan 1 arvioituna CTCAE 5.0:lla, lukuun ottamatta jäännösalopesiaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Sillä on ennustettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla (Mitään antikoagulantteja tai muita hyytymiseen vaikuttavia lääkkeitä ei käytetty 14 päivää ennen ensimmäistä antoa. Verensiirtoja ei suoritettu, hematopoieettisia stimulaattoreita ei käytetty eikä lääkkeitä käytetty verisolujen määrän korjaamiseen). a) Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl; b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c) Verihiutaleet ≥ 75 × 109/L; d) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 X yläraja normaali yläraja (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voi olla jopa 3 x ULN);e) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN henkilöillä, joilla on maksasolusyöpä ja maksametastaaseja; f) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min;g) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APPT) ≤ 1,5 X ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee olla valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa monoklonaalisesta vasta-aineesta, ja hallitsematon allerginen astma historia.
• Koehenkilöt, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain tai oireenmukaisia/hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet, voidaan ottaa mukaan ne, joilla on vakaat tai parantuneet neurologiset oireet vähintään 2 viikkoa ennen sisällyttämistä)
• Potilaat, joilla on mikä tahansa autoimmuunisairaus, eli potilaat, joilla on hyvin hallinnassa tyypin I diabetes, hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö) ilman systeemistä hoitoa tai ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, aiempi sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, huonosti hallittu rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin arvioiden mukaan.
• Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus. (Sädehoidon aiheuttamat potilaat ovat kelvollisia).
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia (CTCAE 5,0) immuunihoidon jälkeen.
• Olet saanut allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron.
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisellä infuusiolla 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Olet saanut suuren leikkauksen tai radikaalin sädehoidon 28 päivän sisällä tai palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä tai radiologisia aineita (strontium, samarium jne.) 56 päivän sisällä ennen seulontaa.
• olet saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kemoterapia, immunoterapia, makromolekyylikohdennettu hoito ja biologinen hoito (kasvainrokote, sytokiinit tai syöpää kontrolloivat kasvutekijät); Potilaat, jotka ovat saaneet pienimolekyylistä kohdennettua ja suun kautta otettavaa fluorourasiilihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi); Potilaat, jotka saivat mitomysiini C:tä ja ureanitriittiä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Elävä heikennetty rokote tulee antaa 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana
• olet saanut kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.
• olet saanut kokoverensiirron tai veren komponenttien siirron 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi tai tuberkuloosi.
• Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai kuppa tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen.
• Ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet vastaavia tutkittuja lääkkeitä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• raskaana olevat tai imettävät naiset; Tai hedelmällisessä iässä olevien naisten veriraskaustesti on positiivinen seulonnassa.
• olet saanut systeemisiä kortikosteroideja (annoksina, jotka vastaavat tai suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Muut olosuhteet, jotka voivat lisätä huumeiden käytön riskiä tutkimuksessa, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaikuttaa tutkimuksen vaatimustenmukaisuuteen jne.