Estudo do Anticorpo Monoclonal Anti-PD-1 Humano Recombinante em Pacientes com Tumores Avançados

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• Fase Ⅰa: diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de tumor sólido avançado e falha do tratamento antitumoral padrão (progressão da doença ou intolerância), ou nenhum tratamento padrão ou rejeição do tratamento padrão.

Fase Ⅰb:

Coorte A: Malignidade sólida localmente avançada, recidivada ou metastática documentada histologicamente ou citologicamente com PD-L1 positivo e/ou deficiência no reparo de incompatibilidade (dMMR) / instabilidade de microssatélites alta (MSI-H) e/ou EBV positivo, e falhou pelo menos terapia padrão de primeira linha ou para a qual a terapia padrão não é tolerada.

Coorte B: câncer do colo do útero recidivante ou metastático documentado histologicamente e falhou pelo menos a terapia padrão de primeira linha ou para o qual a terapia padrão não é tolerada.

Coorte C: mesotelioma maligno documentado histologicamente e que falhou com a quimioterapia baseada em pemetrexede ou a quimioterapia não é tolerada.

Coorte D: Linfoma recidivante ou refratário documentado histologicamente e falhou pelo menos 2 linhas de terapia padrão, incluindo radioterapia ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.

Coorte E: câncer de pulmão de células não pequenas documentado histologicamente ou citologicamente sem mutação do gene EGFR ou ALK e falhou pelo menos a terapia padrão de primeira linha ou para o qual a terapia padrão não é tolerada.

• O tumor sólido, exceto o mesotelioma pleural maligno, será avaliado pelo RECIST 1.1, o mesotelioma pleural maligno será avaliado pelo RECIST modificado para mesotelioma pleural maligno e o linfoma será avaliado pelos critérios de Lugano (2014). Todos os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável no teste de TC ou RM.
• Se os indivíduos receberam terapias antitumorais antes, a gravidade da toxicidade deve diminuir para ≤ Grau 1 avaliado por CTCAE 5.0, exceto para alopecia residual.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Tem um período de sobrevida previsto ≥ 3 meses.
• Demonstrar função adequada do órgão conforme definido abaixo (nenhum anticoagulante ou outro medicamento que afete a função de coagulação foi usado dentro de 14 dias antes da primeira administração. Nenhuma transfusão de sangue foi realizada, nenhum estimulador hematopoiético foi usado e nenhum medicamento foi usado para corrigir a contagem de células sanguíneas). a) Hemoglobina (HGB)≥9 g/dL;b)Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;c)Plaquetas ≥75×109/L;d) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 X limite superior de LSN normal (indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter até 3 x LSN);e) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 X LSN ou ≤5 X LSN para indivíduos com carcinoma hepatocelular e metástases hepáticas;f) Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min;g)International Normalized Ratio (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APPT) ≤1,5 ​​X LSN.
• Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento experimental, as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a qualquer anticorpo monoclonal e história não controlada de asma alérgica.
• Indivíduos com tumor primário do sistema nervoso central ou metástases sintomáticas/não tratadas do sistema nervoso central (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC, aqueles com sintomas neurológicos estáveis ​​ou melhorados pelo menos 2 semanas antes da inclusão podem ser incluídos)
• Pacientes com qualquer doença autoimune, ou seja, mas não limitado a, indivíduos com diabetes tipo I bem controlado, hipotireoidismo bem controlado com terapia de reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou queda de cabelo) sem tratamento sistêmico ou que não se espera que recaiam sem gatilhos externos.
• História de imunodeficiência primária
• Pacientes com doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca grau 2 ou superior, infarto do miocárdio prévio há menos de 3 meses, arritmias mal controladas ou angina pectoris instável, conforme classificação da New York Heart Association;
• Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa. (Pacientes causados ​​por radioterapia são elegíveis).
• Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti CTLA-4 (qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior (CTCAE 5.0) após terapia imunológica.
• Recebeu transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da triagem.
• Ter recebido cirurgia de grande porte ou radioterapia radical em 28 dias, ou radioterapia paliativa em 14 dias, ou agentes radiológicos (estrôncio, samário, etc.) em 56 dias antes da triagem.
• Ter recebido terapia antitumoral sistêmica 28 dias antes da primeira dose, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia, terapia alvo macromolecular e terapia biológica (vacina tumoral, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer); Pacientes que receberam terapia com fluoruracila oral e alvo de moléculas pequenas dentro de 14 dias antes da primeira dose (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo); Pacientes que receberam mitomicina C e nitrito de uréia até 6 semanas antes da primeira dose.
• A vacina viva atenuada deve ser administrada dentro de 14 dias antes da triagem ou durante o período do estudo
• Ter recebido fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com atividade antitumoral até 14 dias antes da triagem.
• Ter recebido transfusão de sangue total ou transfusão de componentes sanguíneos nos 14 dias anteriores à triagem.
• Ter um histórico de tuberculose ativa ou tuberculose.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou sífilis, ou anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Ter participado de outros ensaios clínicos e recebido medicamentos investigados relacionados dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes; Ou o teste de gravidez de sangue de mulheres em idade reprodutiva é positivo durante a triagem.
• Ter recebido corticosteroides sistêmicos (em doses equivalentes ou superiores a 10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Outras condições que podem aumentar o risco de uso de drogas no estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou afetar a adesão ao estudo, etc.