진행성 종양 환자에서 재조합 인간 항-PD-1 단클론 항체 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• Ⅰa상: 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양 진단 및 표준 항종양 치료 실패(질병 진행 또는 불내성) 또는 표준 치료가 없거나 표준 치료의 거부.

Ⅰb상:

코호트 A: PD-L1 양성 및/또는 dMMR(mismatch repair) / MSI-H(Microsatellites instability-High) 및/또는 EBV 양성으로 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 악성 종양, 실패함 적어도 1차 표준 요법 또는 표준 요법이 허용되지 않는 경우.

코호트 B: 조직학적으로 기록된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 및 적어도 1차 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 허용되지 않는 환자.

코호트 C: 조직학적으로 기록된 악성 중피종, 페메트렉시드 기반 화학 요법에 실패했거나 화학 요법이 허용되지 않음.

코호트 D: 조직학적으로 기록된 재발성 또는 불응성 림프종이며, 방사선 요법 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식을 포함하는 최소 2주 표준 요법에 실패했습니다.

코호트 E: EGFR 또는 ALK 유전자 돌연변이가 없고 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 비소세포폐암, 적어도 1차 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 허용되지 않는 환자.

• 악성 흉막 중피종을 제외한 고형 종양은 RECIST 1.1로, 악성 흉막 중피종은 악성 흉막 중피종에 대해 Modified RECIST로, 림프종은 Lugano 기준(2014)으로 평가합니다. 모든 피험자는 CT 또는 MRI 검사에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 피험자가 이전에 항종양 요법을 받은 적이 있는 경우, 잔류 탈모증을 제외하고는 독성 중증도가 CTCAE 5.0으로 평가된 1등급 이하로 감소해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 예상 생존 기간이 3개월 이상입니다.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증합니다(최초 투여 전 14일 이내에 항응고제 또는 응고 기능에 영향을 미치는 기타 약물을 사용하지 않았습니다. 수혈은 하지 않았고, 조혈 자극제를 사용하지 않았으며, 혈구 수를 교정하기 위해 약물을 사용하지 않았습니다. a) 헤모글로빈(HGB)≥9g/dL;b)절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L;c)혈소판 ≥75×109/L;d) 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 X 상한 정상 ULN의 (길버트 증후군이 있는 대상자는 최대 3 x ULN일 수 있음) e) 간세포 암종 및 간 전이가 있는 대상자의 경우 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN;f) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50mL/분;g) 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APPT) ≤1.5 X ULN.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 가임 가능성이 있는 피험자는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 단클론 항체로 인한 알레르기 반응의 병력 및 조절되지 않는 알레르기성 천식 병력.
• 원발성 중추신경계 종양 또는 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 피험자(중추신경계 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외, 포함되기 최소 2주 전에 안정적이거나 호전된 신경학적 증상이 있는 경우 포함 가능)
• 자가면역 질환이 있는 환자, 즉, 잘 조절된 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 잘 조절된 갑상선 기능 저하증, 전신 치료를 받지 않는 피부 질환(예: 백반, 건선 또는 탈모) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않습니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 2등급 이상의 심부전, 3개월 이내 심근경색 이력, 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증(뉴욕심장협회 평가)과 같은 심각한 심혈관 질환이 있는 환자;
• 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있습니다. (방사선 요법으로 인한 환자는 자격이 있습니다).
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체(T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)를 사용한 이전 요법
• 면역 요법 후 3등급 이상의 면역 관련 부작용(CTCAE 5.0).
• 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 경우.
• 스크리닝 전 14일 이내에 정맥내 주입에 의한 전신 치료를 필요로 하는 활동성 감염.
• 스크리닝 전 28일 이내에 대수술 또는 근치적 방사선 치료를 받았거나, 14일 이내에 완화적 방사선 치료를 받았거나, 56일 이내에 방사선 제제(스트론튬, 사마륨 등)를 받은 자.
• 화학요법, 면역요법, 거대분자 표적 요법 및 생물학적 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암을 제어하는 ​​성장 인자)을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 투여 28일 전에 전신 항종양 요법을 받은 경우 첫 번째 투여 전 14일(또는 5 반감기 중 긴 쪽) 내에 소분자 표적 및 경구 플루오로우라실 요법을 받은 환자; 1회 투여 전 6주 이내에 미토마이신 C 및 질산요소제를 투여받은 환자.
• 약독화 생백신은 스크리닝 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 접종해야 합니다.
• 스크리닝 전 14일 이내에 항종양 활성을 가진 한약 또는 한약을 투여받은 자.
• 스크리닝 전 14일 이내에 전혈 수혈 또는 혈액 성분 수혈을 받은 자.
• 활동성 결핵 또는 결핵 병력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 매독, 또는 C형 간염 바이러스 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성.
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 관련된 연구 약물을 투여받았습니다.
• 임산부 또는 수유부; 또는 가임기 여성의 혈액임신검사가 선별검사에서 양성으로 나온다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신성 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이상 투여량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있는 자.
• 연구에서 약물 사용의 위험을 증가시키거나, 연구 결과의 해석을 방해하거나, 연구의 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건.