Studie av rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff hos pasienter med avanserte svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Fase Ⅰa: Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor, og svikt i standard antitumorbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse), eller ingen standardbehandling eller avvisning av standardbehandling.

Fase Ⅰb:

Kohort A: Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert, residiverende eller metastatisk solid malignitet med PD-L1 positiv og/eller mangel i mismatch reparasjon (dMMR) / Mikrosatellitter ustabilitet-Høy (MSI-H) og/eller EBV positiv, og har mislyktes minst førstelinje standardbehandling eller som standardterapi ikke tolereres for.

Kohort B: Histologisk dokumentert residiverende eller metastatisk livmorhalskreft og har mislyktes i minst førstelinje standardbehandling eller som standardbehandling ikke tolereres for.

Kohort C: Histologisk dokumentert malignt mesothelioma, og har ikke klart å pemetrexed-basert kjemoterapi eller kjemoterapi tolereres ikke.

Kohort D: Histologisk dokumentert residiverende eller refraktær lymfom, og har mislyktes i minst 2 linjers standardbehandling, inkludert strålebehandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Kohort E: Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft uten EGFR- eller ALK-genmutasjon, og har mislyktes i minst førstelinje standardbehandling eller som standardbehandling ikke tolereres for.

• Solid svulst unntatt malignt pleura mesothelioma vil bli vurdert av RECIST 1.1, malignt pleura mesothelioma vil bli evaluert av Modified RECIST for malignt pleura mesothelioma, og lymfom vil bli vurdert etter Lugano kriterier (2014). Alle forsøkspersonene bør ha minst én målbar lesjon i CT- eller MR-test.
• Hvis forsøkspersoner har mottatt antitumorbehandlinger før, må toksisitetsgraden reduseres til ≤ grad 1 evaluert av CTCAE 5.0, bortsett fra gjenværende alopeci.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (Ingen antikoagulantia eller andre legemidler som påvirker koagulasjonsfunksjonen ble brukt innen 14 dager før første administrasjon. Ingen blodoverføringer ble utført, ingen hematopoietiske stimulatorer ble brukt, og ingen medikamenter ble brukt for å korrigere blodcelletall). a) Hemoglobin (HGB)≥9 g/dL;b)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;c) Blodplater ≥75×109/L;d) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 X øvre grense av normal ULN (pasienter med Gilberts syndrom kan være opptil 3 x ULN);e) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN for personer med hepatocellulært karsinom og levermetastaser;f) Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller Kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min;g) International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APPT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Fra signering av skjemaet for informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av forsøkslegemiddel, bør personer i fertil alder være villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet et monoklonalt antistoff, og ukontrollert historie med allergisk astma.
• Personer med primær svulst i sentralnervesystemet, eller symptomatiske/ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling, de med stabile eller forbedrede nevrologiske symptomer minst 2 uker før inkludering kan inkluderes)
• Pasienter med en hvilken som helst autoimmun sykdom, dvs., men ikke begrenset til, personer med velkontrollert type I diabetes, godt kontrollert hypotyreose med hormonbehandling, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller hårtap) uten systemisk behandling, eller som forventes ikke å få tilbakefall uten eksterne triggere.
• Anamnese med primær immunsvikt
• Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt grad 2 eller høyere, tidligere hjerteinfarkt innen 3 måneder, dårlig kontrollerte arytmier eller ustabil angina pectoris, vurdert av New York Heart Association.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt. (Pasienter forårsaket av strålebehandling er kvalifisert).
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti CTLA-4 antistoff (ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier)
• Immunrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere (CTCAE 5.0) etter immunterapi.
• Har mottatt allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved intravenøs infusjon innen 14 dager før screening.
• Har fått større kirurgi eller radikal strålebehandling innen 28 dager, eller palliativ strålebehandling innen 14 dager, eller radiologiske midler (strontium, samarium, etc.) innen 56 dager før screening.
• Har mottatt systemisk antitumorbehandling 28 dager før første dose, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi, makromolekylær målrettet terapi og biologisk terapi (svulstvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft); Pasienter som mottok målrettet småmolekylær og oral fluorouracilbehandling innen 14 dager før første dose (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengst); Pasienter som fikk mitomycin C og ureanitritt innen 6 uker før første dose.
• Levende svekket vaksine bør gis innen 14 dager før screening eller i løpet av studieperioden
• Har mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumoraktivitet innen 14 dager før screeningen.
• Har mottatt fullblodtransfusjon eller blodkomponenttransfusjon innen 14 dager før screening.
• Har en historie med aktiv tuberkulose eller tuberkulose.
• Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller syfilis, eller hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt.
• Har deltatt i andre kliniske studier og mottatt relaterte undersøkte legemidler innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Gravide eller ammende kvinner; Eller blodgraviditetstesten av kvinner i fertil alder er positiv under screening.
• Har mottatt systemiske kortikosteroider (i doser tilsvarende eller større enn 10 mg/dag av prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Andre forhold som kan øke risikoen for bruk av medikamenter i studien, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller påvirke etterlevelsen av studien, etc.