Undersøgelse af rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistof hos patienter med avancerede tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Fase Ⅰa: Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor og svigt af standard antitumorbehandling (sygdomsprogression eller intolerance), eller ingen standardbehandling eller afvisning af standardbehandling.

Fase Ⅰb:

Kohorte A: Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk solid malignitet med PD-L1 positiv og/eller mangel i mismatch reparation (dMMR)/Mikrosatellitter ustabilitet-Høj (MSI-H) og/eller EBV positiv, og har fejlet i det mindste førstelinjes standardterapi eller for hvilken standardterapi ikke tolereres.

Kohorte B: Histologisk dokumenteret recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft og har svigtet i det mindste første linje standardbehandling, eller for hvilken standardbehandling ikke tolereres.

Kohorte C: Histologisk dokumenteret malignt mesotheliom, og har undladt at pemetrexed-baseret kemoterapi eller kemoterapi tolereres ikke.

Kohorte D: Histologisk dokumenteret recidiverende eller refraktær lymfom og har fejlet mindst 2 linjers standardbehandling, inklusive strålebehandling eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Kohorte E: Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungecancer uden EGFR- eller ALK-genmutation og har svigtet i det mindste førstelinjes standardbehandling, eller for hvilken standardterapi ikke tolereres.

• Solid tumor undtagen malignt pleura mesotheliom vil blive vurderet af RECIST 1.1, malignt pleura mesotheliom vil blive evalueret af Modified RECIST for malignt pleura mesotheliom, og lymfom vil blive vurderet efter Lugano kriterier (2014). Alle forsøgspersoner bør have mindst én målbar læsion i CT- eller MR-test.
• Hvis forsøgspersoner har modtaget antitumorbehandlinger før, skal toksicitetens sværhedsgrad falde til ≤ Grade1 vurderet ved CTCAE 5.0, bortset fra resterende alopeci.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
• Vis tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (Ingen antikoagulantia eller andre lægemidler, der påvirker koagulationsfunktionen, blev brugt inden for 14 dage før den første administration. Der blev ikke udført blodtransfusioner, ingen hæmatopoietiske stimulatorer blev brugt, og ingen medicin blev brugt til at korrigere blodcelletal). a) Hæmoglobin (HGB)≥9 g/dL;b)Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;c) Blodplader ≥75×109/L;d) Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 X øvre grænse af normal ULN (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan være op til 3 x ULN);e) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN for forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom og levermetastaser;f) Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller Kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min;g) International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APPT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Fra underskrivelse af formularen til informeret samtykke til 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet, bør forsøgspersoner i den fødedygtige alder være villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet ethvert monoklonalt antistof og ukontrolleret anamnese med allergisk astma.
• Personer med primær tumor i centralnervesystemet eller symptomatiske/ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling, kan personer med stabile eller forbedrede neurologiske symptomer mindst 2 uger før inklusion inkluderes)
• Patienter med enhver autoimmun sygdom, dvs., men ikke begrænset til, personer med velkontrolleret type I-diabetes, velkontrolleret hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis eller hårtab) uden systemisk behandling, eller som forventes ikke at få tilbagefald uden eksterne triggere.
• Anamnese med primær immundefekt
• Patienter med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt grad 2 eller derover, tidligere myokardieinfarkt inden for 3 måneder, dårligt kontrollerede arytmier eller ustabil angina pectoris, som vurderet af New York Heart Association;.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis. (Patienter forårsaget af strålebehandling er berettigede).
• Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti CTLA-4 antistof (ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways)
• Immunrelaterede bivirkninger af grad 3 eller højere (CTCAE 5.0) efter immunterapi.
• Har modtaget allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før screening.
• Har modtaget større operationer eller radikal strålebehandling inden for 28 dage, eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage, eller radiologiske midler (strontium, samarium osv.) inden for 56 dage før screening.
• Har modtaget systemisk antitumorbehandling 28 dage før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, makromolekylær målrettet terapi og biologisk terapi (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer); Patienter, der modtog småmolekylemålrettet og oral fluorouracilbehandling inden for 14 dage før den første dosis (eller 5 halveringstid, alt efter hvad der er længst); Patienter, der fik mitomycin C og urinstofnitrit inden for 6 uger før den første dosis.
• Levende svækket vaccine bør gives inden for 14 dage før screening eller i undersøgelsesperioden
• Har modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumoraktivitet inden for 14 dage før screeningen.
• Har modtaget fuldblodstransfusion eller blodkomponenttransfusion inden for 14 dage før screening.
• Har en historie med aktiv tuberkulose eller tuberkulose.
• Aktiv hepatitis B-virusinfektion eller syfilis, eller hepatitis C-virus-antistof eller humant immundefektvirus (HIV)-antistof positivt.
• Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget relaterede undersøgte lægemidler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Gravide eller ammende kvinder; Eller graviditetstesten i blodet af kvinder i den fødedygtige alder er positiv under screeningen.
• Har modtaget systemiske kortikosteroider (i doser svarende til eller større end 10 mg/dag af prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Andre forhold, der kan øge risikoen for stofbrug i undersøgelsen, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller påvirke undersøgelsens overensstemmelse mv.