非小細胞肺癌における腫瘍浸潤性T細胞のイメージング (Donan)

包含基準:

• 研究登録時に50歳以上の男性または女性の被験者
• 病理組織学的に証明された原発性非小細胞肺癌であり、完全に評価可能な組織学的生検が利用可能
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• 胸腹部造影CTおよびF-18-FDG PET/CTにより決定されるAJCC病期I、IIまたはIIIa: cT1cN0-1M0、cT2aN0-1M0およびcT3N0-1M0 (T3分離結節)
• 造影CTでの腫瘍の充実像
• 根治目的の切除予定
• 患者は、以下によって定義される医学的に手術可能である必要があります。
• 十分な心肺機能
• 手術の主な禁忌。
• T細胞の分離を妨げる可能性のある基礎免疫疾患（好中球またはリンパ球減少症、凝固障害）がない
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合データ プライバシー指令)。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 少なくとも6か月の平均余命が必要です

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) 1.5x (> 1500/ml)
  • 血小板数 ≥100 x10^9/L (>75,000/ml)
• -血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）。 注: これは、確定されたギルバート症候群 (溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症) の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• AST/ALT ≤2.5x 正常上限
• 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランス (CCL) を決定するための 24 時間尿収集による):
• 男性: CCL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
• 女性: CCL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) に補正係数 0.85 を掛けた値
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます, 放射線誘発閉経で最後の月経が1年以上前にあった, 化学療法誘発閉経で最後の月経が1年以上前にあった、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 研究全体を通して男性と女性の両方の被験者に対して非常に効果的な避妊が行われ、少なくともデュルバルマブ（MEDI4736）治療の投与後、内因子には受胎のリスクが存在します

除外基準:

• 30分以上仰向けになれない
• 適切な前投薬にもかかわらず、ヨウ素ベースの造影剤に対する以前の重度のアレルギー反応が記録されています。 ヨウ素ベースの造影剤に対する軽度から中等度のアレルギー反応が記録されている場合、患者は地元のプロトコルに従って、ヨウ素ベースの造影剤投与の30分前に25mgのプレドニゾロンを静脈内投与し、投与の直前に2mgのクレマスチンを静脈内投与する前投薬を受けます。
• 地域の集学的胸部腫瘍学会による子宮頸部縦隔鏡検査の適応
• -過去6か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている 治験薬の初回投与の6か月前
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
• グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
• デュルバルマブ（MEDI4736）による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -骨髄の30％以上への放射線療法治療、または治験薬の初回投与から6か月以内の広範囲の放射線照射
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• 同種臓器移植の歴史。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 活動性原発性免疫不全症の病歴

• 以下を含むアクティブな感染:

  • 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、
  • B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、
  • C型肝炎、
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）、
  • エプスタイン・バーウイルス（EBV、IgM抗体陽性）
  • サイトメガロ ウイルス (CMV、陽性の IgM 抗体) 注: 過去または解決済みの HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の不在として定義される) の患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用（MEDI4736）。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド。 CTスキャン
• デュルバルマブ（MEDI4736）の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、デュルバルマブ (MEDI4736) を投与されている間、およびデュルバルマブ (MEDI4736) の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ（MEDI4736）単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。