Billeddannelse af tumorinfiltrerende T-celler i ikke-småcellet lungekræft (Donan)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >50 år på tidspunktet for studiestart
• Histopatologisk dokumenteret primær ikke-småcellet lungekræft, med fuldt evaluerbare histologiske biopsier tilgængelige
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• AJCC stadium I, II eller IIIa som bestemt ved kontrastforstærket CT bryst-abdomen og F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 og cT3N0-1M0 (T3 separat nodule)
• Solid udseende af tumoren på kontrastforstærket CT
• Planlagt til resektion med kurativ hensigt
• Patienter bør være medicinsk operable defineret ved:
• Tilstrækkelig kardiopulmonal funktion
• Vigtige kontraindikationer for operation.
• Ingen underliggende immunsygdom (neutro- eller lymfopeni, koagulationsforstyrrelser), der kunne interferere med T-celleisolering
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5x (> 1500 pr. ml)
  • Blodpladeantal ≥100 x10^9/L (>75.000 pr. ml)
• Serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
• AST/ALT ≤2,5x øvre normalgrænse
• Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance (CCL):
• Mænd: CCL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Hunner: CCL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / 72 x serumkreatinin (mg/dL), ganget med korrektionsfaktor 0,85
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden , eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i det mindste efter durvalumab (MEDI4736) behandlingsadministration, er der risiko for undfangelse.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at ligge på ryggen i mere end 30 minutter
• Dokumenteret tidligere alvorlig allergisk reaktion på jodbaserede kontrastmidler, trods tilstrækkelig præmedicinering. I tilfælde af dokumenteret mild til moderat allergisk reaktion over for jod-baserede kontrastmidler, vil patienter modtage præmedicinering i henhold til den lokale protokol, bestående af 25 mg prednisolon intravenøst ​​30 minutter før jod-baseret kontrastmiddel administration og 2 mg clemastin intravenøst ​​lige før administration.
• Indikation for cervikal mediastinoskopi ifølge det lokale multidisciplinære Thorax-Onkologisk møde
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de seneste 6 måneder
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) <6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
• Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
• Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab (MEDI4736), må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
• Historie om allogen organtransplantation.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med aktiv primær immundefekt

• Aktiv infektion, herunder:

  • tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
  • hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat),
  • hepatitis C,
  • humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer),
  • Epstein Barr Virus (EBV, positive IgM antistoffer)
  • cytomegalovirus (CMV, positive IgM-antistoffer) BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab (MEDI4736). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering ved overfølsomhedsreaktioner, f.eks. CT-scanning
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab (MEDI4736). Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får durvalumab (MEDI4736) og op til 30 dage efter den sidste dosis af durvalumab (MEDI4736).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab (MEDI4736) monoterapi.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.