Células T infiltrantes de tumor de imagem em câncer de pulmão de células não pequenas (Donan)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 50 anos no momento da entrada no estudo
• Câncer primário de pulmão de células não pequenas comprovado histologicamente, com biópsias histológicas totalmente avaliáveis ​​disponíveis
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• AJCC estágio I, II ou IIIa conforme determinado por TC tórax-abdômen com contraste e F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 e cT3N0-1M0 (nódulo T3 separado)
• Aparência sólida do tumor na TC com contraste
• Agendado para ressecção com intenção curativa
• Os pacientes devem ser clinicamente operáveis ​​definidos por:
• Função cardiopulmonar suficiente
• Principais contra-indicações para cirurgia.
• Nenhuma doença imunológica subjacente (neutro ou linfopenia, distúrbios de coagulação) que possa interferir no isolamento de células T
• Capaz de dar consentimento informado assinado, incluindo o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia na UE) obtidos do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses

• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5x (> 1500 por ml)
  • Contagem de plaquetas ≥100 x10^9/L (>75.000 por ml)
• Bilirrubina sérica ≤1,5x limite superior do normal (LSN). Observação: isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
• AST/ALT ≤2,5x limite superior do normal
• Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina (CCL):
• Homens: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade)) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)
• Mulheres: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade)) / 72 x creatinina sérica (mg/dL), multiplicado pelo fator de correção 0,85
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, tiveram menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tiveram menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás , ou submetidos a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino ao longo do estudo e, pelo menos, após a administração do tratamento com durvalumabe (MEDI4736), fator intrínseco do risco de concepção existe

Critério de exclusão:

• Incapacidade de deitar em decúbito dorsal por mais de 30 minutos
• Reação alérgica grave prévia documentada a meios de contraste à base de iodo, apesar da pré-medicação adequada. Em caso de reação alérgica leve a moderada documentada ao meio de contraste à base de iodo, os pacientes receberão pré-medicação de acordo com o protocolo local, consistindo em 25 mg de prednisolona por via intravenosa 30 minutos antes da administração do meio de contraste à base de iodo e 2 mg de clemastina por via intravenosa imediatamente antes da administração.
• Indicação para mediastinoscopia cervical de acordo com a reunião local multidisciplinar de Torácico-Oncologia
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 6 meses
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) <6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
• Os pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
• Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe (MEDI4736) podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de imunodeficiência primária ativa

• Infecção ativa incluindo:

  • tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local),
  • hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)),
  • Hepatite C,
  • vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos),
  • Vírus Epstein Barr (EBV, anticorpos IgM positivos)
  • citomegalovírus (CMV, anticorpos IgM positivos) OBSERVAÇÃO: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe (MEDI4736). As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade, por ex. tomografia computadorizada
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe (MEDI4736). Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo durvalumabe (MEDI4736) e até 30 dias após a última dose de durvalumabe (MEDI4736).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe (MEDI4736).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.