Imaging Tumor-infiltrerende T-celler i ikke-småcellet lungekreft (Donan)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >50 år ved studiestart
• Histopatologisk påvist primær ikke-småcellet lungekreft, med fullt evaluerbare histologiske biopsier tilgjengelig
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• AJCC stadium I, II eller IIIa som bestemt av kontrastforsterket CT bryst-abdomen og F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 og cT3N0-1M0 (T3 separat nodule)
• Solid utseende av svulsten på kontrastforsterket CT
• Planlagt for reseksjon med kurativ hensikt
• Pasienter bør være medisinsk operable definert av:
• Tilstrekkelig kardiopulmonal funksjon
• Store kontraindikasjoner for kirurgi.
• Ingen underliggende immunsykdom (nøytro- eller lymfopeni, koagulasjonsforstyrrelser) som kan forstyrre T-celleisolasjon
• I stand til å gi signert informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5x (> 1500 per ml)
  • Blodplateantall ≥100 x10^9/L (>75 000 per ml)
• Serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN). Merk: Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
• AST/ALT ≤2,5x øvre normalgrense
• Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (CCL):
• Hanner: CCL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Kvinner: CCL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / 72 x serumkreatinin (mg/dL), multiplisert med korreksjonsfaktor 0,85
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden , eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og for minst etter administrering av durvalumab (MEDI4736) behandling, egenfaktor er det risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å ligge på rygg i mer enn 30 minutter
• Dokumentert tidligere alvorlig allergisk reaksjon mot jodbaserte kontrastmidler, til tross for adekvat premedisinering. Ved dokumentert mild til moderat allergisk reaksjon på jodbaserte kontrastmidler, vil pasienter få premedisinering i henhold til lokal protokoll, bestående av 25 mg prednisolon intravenøst ​​30 minutter før administrering av jodbasert kontrastmiddel og 2 mg clemastin intravenøst ​​rett før administrering.
• Indikasjon for cervikal mediastinoskopi i henhold til det lokale multidisiplinære Thorax-Onkologisk møte
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) <6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab (MEDI4736), kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
• Historie om allogen organtransplantasjon.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt

• Aktiv infeksjon inkludert:

  • tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis),
  • hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat),
  • hepatitt C,
  • humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer),
  • Epstein Barr-virus (EBV, positive IgM-antistoffer)
  • cytomegalovirus (CMV, positive IgM-antistoffer) MERK: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab (MEDI4736). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. CT skann
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab (MEDI4736). Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab (MEDI4736) og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab (MEDI4736).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab (MEDI4736) monoterapi.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.