Bildgebung tumorinfiltrierender T-Zellen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Donan)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von > 50 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Histopathologisch nachgewiesener primärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, mit vollständig auswertbaren histologischen Biopsien verfügbar
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• AJCC Stadium I, II oder IIIa, bestimmt durch kontrastverstärktes CT Brust-Abdomen und F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 und cT3N0-1M0 (T3 separater Knoten)
• Solides Erscheinungsbild des Tumors im kontrastverstärkten CT
• Geplante Resektion mit kurativer Absicht
• Patienten sollten medizinisch operabel sein, definiert durch:
• Ausreichende Herz-Lungen-Funktion
• Wichtige Kontraindikationen für eine Operation.
• Keine zugrunde liegende Immunerkrankung (Neutro- oder Lymphopenie, Gerinnungsstörungen), die die T-Zell-Isolierung beeinträchtigen könnte
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act in den USA, Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union in der EU), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5x (> 1500 pro ml)
  • Thrombozytenzahl ≥100 x10^9/L (>75.000 pro ml)
• Serumbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Hinweis: Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, wenn keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
• AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (CCL):
• Männer: CCL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter)) / 72 x Serumkreatinin (mg/dL)
• Frauen: CCL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter)) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl), multipliziert mit dem Korrekturfaktor 0,85
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr hatten , oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (beidseitige Ovarektomie, beidseitige Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und zumindest nach der Behandlung mit Durvalumab (MEDI4736) besteht bei Verabreichung des Intrinsic-Faktors das Risiko einer Empfängnis

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, länger als 30 Minuten auf dem Rücken zu liegen
• Dokumentierte frühere schwere allergische Reaktion auf jodhaltige Kontrastmittel trotz ausreichender Prämedikation. Im Falle einer dokumentierten leichten bis mittelschweren allergischen Reaktion auf jodhaltige Kontrastmittel erhalten die Patienten eine Prämedikation gemäß dem lokalen Protokoll, bestehend aus 25 mg Prednisolon intravenös 30 Minuten vor der Verabreichung des jodhaltigen Kontrastmittels und 2 mg Clemastin intravenös direkt vor der Verabreichung.
• Indikation zur zervikalen Mediastinoskopie gemäß dem lokalen multidisziplinären Treffen für Thorax-Onkologie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 6 Monaten
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper) <6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten
• Patienten mit einer Neuropathie ≥ 2. Grades werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt.
• Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab (MEDI4736) verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche

• Aktive Infektion einschließlich:

  • Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst),
  • Hepatitis B (bekannter positiver HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis),
  • Hepatitis C,
  • humanes Immunschwächevirus (positive HIV 1/2 Antikörper),
  • Epstein-Barr-Virus (EBV, positive IgM-Antikörper)
  • Cytomegalie-Virus (CMV, positive IgM-Antikörper) HINWEIS: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab (MEDI4736). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen, z. CT-Scan
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab (MEDI4736). Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie Durvalumab (MEDI4736) erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis (MEDI4736).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab (MEDI4736)-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.