Obtención de imágenes de células T infiltrantes de tumores en cáncer de pulmón de células no pequeñas (Donan)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 50 años en el momento del ingreso al estudio
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas primario probado histopatológicamente, con biopsias histológicas completamente evaluables disponibles
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• AJCC estadio I, II o IIIa según lo determinado por TC de tórax y abdomen con contraste y F-18-FDG PET/TC: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 en cT3N0-1M0 (nódulo T3 separado)
• Aspecto sólido del tumor en la TC con contraste
• Programado para resección con intención curativa
• Los pacientes deben ser médicamente operables definidos por:
• Función cardiopulmonar suficiente
• Principales contraindicaciones para la cirugía.
• Sin enfermedad inmunitaria subyacente (neutro o linfopenia, trastornos de la coagulación) que pueda interferir con el aislamiento de células T
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos en los EE. UU., Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.

• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5x (> 1500 por ml)
  • Recuento de plaquetas ≥100 x10^9/L (>75 000 por ml)
• Bilirrubina sérica ≤1.5x límite superior normal (ULN). Nota: Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
• AST/ALT ≤2.5x límite superior de lo normal
• Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o CL de creatinina calculada >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina (CCL):
• Hombres: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad)) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)
• Mujeres: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad)) / 72 x creatinina sérica (mg/dL), multiplicado por el factor de corrección 0,85
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace >1 año , o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y al menos después de la administración del tratamiento con durvalumab (MEDI4736) factor intrínseco existe el riesgo de concepción

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para permanecer en decúbito supino durante más de 30 minutos
• Reacción alérgica grave previa documentada a medios de contraste a base de yodo, a pesar de la premedicación adecuada. En caso de una reacción alérgica leve a moderada documentada a los medios de contraste a base de yodo, los pacientes recibirán premedicación de acuerdo con el protocolo local, que consiste en 25 mg de prednisolona por vía intravenosa 30 minutos antes de la administración del medio de contraste a base de yodo y 2 mg de clemastina por vía intravenosa justo antes de la administración.
• Indicación de mediastinoscopia cervical según reunión local multidisciplinar de Oncología Torácica
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 6 meses
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales) <6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
• Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con durvalumab (MEDI4736) pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa

• Infección activa que incluye:

  • tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local),
  • hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)),
  • hepatitis C,
  • virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos),
  • Virus de Epstein Barr (EBV, anticuerpos IgM positivos)
  • citomegalovirus (CMV, anticuerpos IgM positivos) NOTA: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (MEDI4736). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad, p. tomografía computarizada
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (MEDI4736). Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab (MEDI4736) y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736).
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736) en monoterapia.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.