Визуализация инфильтрирующих опухоль Т-клеток при немелкоклеточном раке легкого (Donan)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте > 50 лет на момент включения в исследование
• Гистопатологически доказанный первичный немелкоклеточный рак легкого с доступными гистологическими биоптатами для полной оценки
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Стадия AJCC I, II или IIIa по данным КТ грудной клетки-абдомена с контрастным усилением и ПЭТ/КТ F-18-FDG: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 и cT3N0-1M0 (отдельный узел T3)
• Солидный вид опухоли на КТ с контрастированием
• Запланирована резекция с лечебной целью
• Пациенты должны быть операбельными с медицинской точки зрения, определяемыми:
• Достаточная сердечно-легочная функция
• Основные противопоказания к операции.
• Отсутствие основного иммунного заболевания (нейтро- или лимфопения, нарушения свертывания крови), которое могло бы помешать выделению Т-клеток
• Способен дать подписанное информированное согласие, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Директива Европейского союза о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Должен иметь продолжительность жизни не менее 6 месяцев

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5x (> 1500 на мл)
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л (>75 000 на мл)
• Билирубин сыворотки ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН). Примечание. Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
• АСТ/АЛТ ≤2,5x верхний предел нормы
• Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный КК креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина (ККК):
• Мужчины: CCL (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст)) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
• Женщины: CCL (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст)) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл), умноженный на поправочный коэффициент 0,85.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями> 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последними менструациями> 1 года назад или подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и, по крайней мере, после введения дурвалумаба (MEDI4736) Внутренний фактор риска зачатия

Критерий исключения:

• Невозможность лежать на спине более 30 минут.
• Документально подтвержденная предшествующая тяжелая аллергическая реакция на контрастные вещества на основе йода, несмотря на адекватную премедикацию. В случае подтвержденной легкой или умеренной аллергической реакции на йодсодержащие контрастные вещества пациенты получат премедикацию в соответствии с местным протоколом, состоящую из 25 мг преднизолона внутривенно за 30 минут до введения йодсодержащих контрастных веществ и 2 мг клемастина внутривенно непосредственно перед введением.
• Показания к шейной медиастиноскопии согласно местному междисциплинарному собранию торакальной онкологии
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) <6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения
• Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
• Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом (MEDI4736) не обоснованно ожидается, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• История аллогенной трансплантации органов.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• История активного первичного иммунодефицита

• Активная инфекция, включая:

  • туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой),
  • гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)),
  • гепатит С,
  • вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2),
  • Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ, положительные антитела IgM)
  • цитомегаловирус (ЦМВ, положительные антитела IgM) ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба (MEDI4736). Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности, т.е. компьютерная томография
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы дурвалумаба (MEDI4736). Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время приема дурвалумаба (MEDI4736) и в течение 30 дней после введения последней дозы дурвалумаба (MEDI4736).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом (MEDI4736).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.