Obrazowanie komórek T naciekających guz w niedrobnokomórkowym raku płuca (Donan)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku >50 lat w momencie rozpoczęcia badania
• Potwierdzony histopatologicznie pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca, z dostępnymi biopsjami histologicznymi w pełni możliwymi do oceny
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Stopień AJCC I, II lub IIIa określony na podstawie TK klatki piersiowej z kontrastem i F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 en cT3N0-1M0 (oddzielny guzek T3)
• Solidny wygląd guza w TK ze wzmocnieniem kontrastowym
• Zaplanowany do resekcji z zamiarem wyleczenia
• Pacjenci powinni być medycznie operacyjni, zdefiniowani przez:
• Wystarczająca czynność krążeniowo-oddechowa
• Główne przeciwwskazania do zabiegu.
• Brak podstawowej choroby immunologicznej (neutro- lub limfopenia, zaburzenia krzepnięcia), która mogłaby zakłócać izolację komórek T
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, w tym zgodności z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA, dyrektywa Unii Europejskiej o ochronie prywatności danych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5x (> 1500 na ml)
  • Liczba płytek krwi ≥100 x10^9/L (>75 000 na ml)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN). Uwaga: Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
• AST/ALT ≤2,5x górna granica normy
• Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny (CCL):
• Mężczyźni: CCL (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)
• Kobiety: CCL (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl), pomnożone przez współczynnik korygujący 0,85
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały okres badania i co najmniej po podaniu durwalumabu (MEDI4736) istnieje czynnik wewnętrzny ryzyka poczęcia

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność leżenia na plecach przez ponad 30 minut
• Udokumentowana wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna na jodowe środki kontrastowe pomimo odpowiedniej premedykacji. W przypadku udokumentowanej łagodnej do umiarkowanej reakcji alergicznej na jodowe środki kontrastowe, pacjenci otrzymają premedykację zgodnie z lokalnym protokołem, składającą się z 25 mg prednizolonu dożylnie 30 minut przed podaniem jodowych środków kontrastowych i 2 mg klemastyny ​​dożylnie tuż przed podaniem.
• Wskazania do mediastinoskopii szyjki macicy zgodnie z lokalnym multidyscyplinarnym spotkaniem torakologiczno-onkologicznym
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) <6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem (MEDI4736), mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności

• Aktywna infekcja, w tym:

  • gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką),
  • wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)),
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C,
  • ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2),
  • Wirus Epsteina-Barra (EBV, dodatnie przeciwciała IgM)
  • wirus cytomegalii (CMV, dodatnie przeciwciała IgM) UWAGA: Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu (MEDI4736). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Sterydy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości np. tomografia komputerowa
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu (MEDI4736). Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas przyjmowania durwalumabu (MEDI4736) i do 30 dni po ostatniej dawce durwalumabu (MEDI4736).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu (MEDI4736) w monoterapii.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.