非小细胞肺癌中的肿瘤浸润性 T 细胞成像 (Donan)

纳入标准：

• 进入研究时年龄 >50 岁的男性或女性受试者
• 经组织病理学证实的原发性非小细胞肺癌，可提供完全可评估的组织学活检
• ECOG 体能状态 0 或 1
• AJCC I、II 或 IIIa 期，由胸腹部对比增强 CT 和 F-18-FDG PET/CT 确定：cT1cN0-1M0、cT2aN0-1M0 和 cT3N0-1M0（T3 独立结节）
• 对比增强 CT 上肿瘤呈实性外观
• 计划以治愈为目的切除
• 患者应在医学上可操作，定义如下：
• 足够的心肺功能
• 手术的主要禁忌症。
• 没有可能干扰 T 细胞分离的潜在免疫疾病（中性粒细胞或淋巴细胞减少、凝血障碍）
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险流通与责任法案，欧盟的欧盟数据隐私指令）。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进
• 必须有至少 6 个月的预期寿命

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5x（> 1500 每毫升）
  • 血小板计数 ≥100 x10^9/L（>75,000 每毫升）
• 血清胆红素≤1.5 倍正常上限 (ULN)。 注意：这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
• AST/ALT ≤2.5x 正常值上限
• 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率 (CCL) 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或计算的肌酐清除率 >40 mL/min：
• 男性：CCL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄)) / 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
• 女性：CCL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄)) / 72 x 血清肌酐 (mg/dL)，乘以校正因子 0.85
• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，且末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经且末次月经 >1 年前，则将被视为绝经后妇女，或接受手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 在整个研究期间以及至少在 durvalumab (MEDI4736) 治疗给药后，对男性和女性受试者均采用高效避孕措施存在受孕风险的内在因素

排除标准：

• 不能仰卧超过 30 分钟
• 尽管有足够的术前用药，但记录了之前对碘造影剂的严重过敏反应。 如果记录到对碘基造影剂有轻度至中度过敏反应，患者将根据当地方案接受术前用药，包括在碘基造影剂给药前 30 分钟静脉注射 25mg 泼尼松龙和在给药前静脉注射 2mg 氯马斯汀。
• 根据当地多学科胸科肿瘤会议，颈纵隔镜检查的指征
• 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究的研究产品
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）在研究药物首次给药前 <6 个月
• 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级
• 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
• 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab (MEDI4736) 治疗而加重的不可逆毒性患者。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 研究药物首次给药后 6 个月内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
• 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。
• 同种异体器官移植史。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 活动性原发性免疫缺陷病史

• 活动性感染包括：

  • 结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测），
  • 乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果），
  • 丙型肝炎，
  • 人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体），
  • 爱泼斯坦巴尔病毒（EBV，阳性 IgM 抗体）
  • 巨细胞病毒（CMV，IgM 抗体阳性）注意：过去或已解决 HBV 感染的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

• 在首次服用 durvalumab (MEDI4736) 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药，例如 CT扫描
• 在第一剂 durvalumab (MEDI4736) 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 durvalumab (MEDI4736) 期间和最后一剂 durvalumab (MEDI4736) 后 30 天内不应接种活疫苗。
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab (MEDI4736) 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。