Imaging delle cellule T infiltranti il ​​tumore nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (Donan)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età >50 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule primario provato istopatologicamente, con biopsie istologiche completamente valutabili disponibili
• Performance status ECOG di 0 o 1
• AJCC stadio I, II o IIIa come determinato da TC torace-addome con mezzo di contrasto e F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 en cT3N0-1M0 (T3 nodulo separato)
• Aspetto solido del tumore alla TC con mezzo di contrasto
• Programmato per resezione con intento curativo
• I pazienti devono essere operabili dal punto di vista medico definiti da:
• Funzione cardiopolmonare sufficiente
• Principali controindicazioni alla chirurgia.
• Nessuna malattia immunitaria sottostante (neutro o linfopenia, disturbi della coagulazione) che potrebbe interferire con l'isolamento delle cellule T
• In grado di fornire il consenso informato firmato, inclusa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5x (> 1500 per ml)
  • Conta piastrinica ≥100 x10^9/L (>75.000 per ml)
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN). Nota: questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.
• AST/ALT ≤2,5 volte il limite superiore della norma
• Clearance della creatinina misurata (CL) >40 ml/min o CL creatinina calcolata >40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina (CCL):
• Maschi: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età)) / 72 x creatinina sierica (mg/dL)
• Femmine: CCL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età)) / 72 x creatinina sierica (mg/dL), moltiplicato per il fattore di correzione 0,85
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con le ultime mestruazioni >1 anno fa , o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante tutto lo studio e almeno dopo la somministrazione del trattamento con durvalumab (MEDI4736) fattore intrinseco il rischio di concepimento esiste

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rimanere supini per più di 30 minuti
• Precedente grave reazione allergica documentata a mezzi di contrasto a base di iodio, nonostante un'adeguata premedicazione. In caso di reazione allergica documentata da lieve a moderata ai mezzi di contrasto a base di iodio, i pazienti riceveranno una premedicazione secondo il protocollo locale, consistente in 25 mg di prednisolone per via endovenosa 30 minuti prima della somministrazione del mezzo di contrasto a base di iodio e 2 mg di clemastina per via endovenosa appena prima della somministrazione.
• Indicazione alla mediastinoscopia cervicale secondo il meeting multidisciplinare locale di Oncologia Toracica
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 6 mesi
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) <6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
• I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
• I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab (MEDI4736) possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
• Storia del trapianto di organi allogenici.

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di immunodeficienza primaria attiva

• Infezione attiva tra cui:

  • tuberculosis (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale),
  • epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)),
  • epatite C,
  • virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi),
  • Epstein Barr Virus (EBV, anticorpi IgM positivi)
  • cytomegalo virus (CMV, anticorpi IgM positivi) NOTA: i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab (MEDI4736). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità, ad es. TAC
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab (MEDI4736). Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con durvalumab (MEDI4736) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab (MEDI4736).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab (MEDI4736) in monoterapia.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.