Zobrazování T-buněk infiltrujících nádor u nemalobuněčného karcinomu plic (Donan)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku >50 let v době vstupu do studie
• Histopatologicky prokázaný primární nemalobuněčný karcinom plic, s dostupnými plně vyhodnotitelnými histologickými biopsiemi
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• AJCC stadium I, II nebo IIIa, jak je stanoveno pomocí kontrastního CT hrudníku a břicha a F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 en cT3N0-1M0 (oddělený uzel T3)
• Solidní vzhled nádoru na kontrastním CT
• Naplánováno na resekci s kurativním záměrem
• Pacienti by měli být lékařsky operovatelní definovaní:
• Dostatečná kardiopulmonální funkce
• Hlavní kontraindikace operace.
• Žádné základní imunitní onemocnění (neutro- nebo lymfopenie, poruchy koagulace), které by mohlo interferovat s izolací T-buněk
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, včetně souladu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Musí mít očekávanou životnost minimálně 6 měsíců

• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5x (> 1500 na ml)
  • Počet krevních destiček ≥100 x10^9/l (>75 000 na ml)
• Sérový bilirubin ≤1,5x horní hranice normálu (ULN). Poznámka: Toto se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
• AST/ALT ≤ 2,5x horní hranice normálu
• Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu (CCL):
• Muži: CCL (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk)) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
• Ženy: CCL (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk)) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl), násobeno korekčním faktorem 0,85
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací > 1 rokem nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
• Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a minimálně po podání vnitřního faktoru léčby durvalumabem (MEDI4736) existuje riziko početí

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost ležet na zádech déle než 30 minut
• Zdokumentovaná předchozí závažná alergická reakce na kontrastní látky na bázi jódu, navzdory adekvátní premedikaci. V případě zdokumentované mírné až středně těžké alergické reakce na kontrastní látky na bázi jódu dostanou pacienti premedikaci podle místního protokolu, která se skládá z 25 mg prednisolonu intravenózně 30 minut před podáním kontrastní látky na bázi jódu a 2 mg clemastinu intravenózně těsně před podáním.
• Indikace ke cervikální mediastinoskopii dle místního multidisciplinárního hrudně-onkologického setkání
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 6 měsíců
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky) < 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
• Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
• Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by byla exacerbována léčbou durvalumabem (MEDI4736), mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 6 měsíců od první dávky studovaného léku
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience

• Aktivní infekce včetně:

  • tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí),
  • hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)),
  • hepatitida C,
  • virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky),
  • Virus Epstein-Barrové (EBV, pozitivní protilátky IgM)
  • cytomegalo virus (CMV, pozitivní protilátky IgM) POZNÁMKA: Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu (MEDI4736). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích, např. CT vyšetření
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou durvalumabu (MEDI4736). Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem (MEDI4736) a až 30 dnů po poslední dávce durvalumabu (MEDI4736).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu (MEDI4736) v monoterapii.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.