Tuumoriin tunkeutuvien T-solujen kuvantaminen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (Donan)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat opiskeluhetkellä yli 50-vuotiaita
• Histopatologisesti todistettu primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, täysin arvioitavissa olevat histologiset biopsiat
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• AJCC-vaihe I, II tai IIIa määritettynä varjoaineella tehostetulla rintakehän ja vatsan CT:llä ja F-18-FDG PET/CT:llä: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 ja cT3N0-1M0 (erillinen kyhmy T3)
• Kasvaimen kiinteä ulkonäkö kontrastitehostetussa CT:ssä
• Suunniteltu leikkaukseen parantavalla tarkoituksella
• Potilaiden tulee olla lääketieteellisesti leikkauskelpoisia, ja sen määrittelee:
• Riittävä kardiopulmonaalinen toiminta
• Leikkauksen tärkeimmät vasta-aiheet.
• Ei taustalla olevaa immuunisairautta (neutro- tai lymfopenia, hyytymishäiriöt), joka voisi häiritä T-solujen eristämistä
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, mukaan lukien tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5x (> 1500/ml)
  • Verihiutalemäärä ≥100 x 10^9/l (>75 000/ml)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
• AST/ALT ≤2,5x normaalin yläraja
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman (CCL) määrittämiseksi:
• Miehet: CCL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Naiset: CCL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl), kerrottuna korjauskertoimella 0,85
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan vaihdevuodet ohittaneiksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja ainakin durvalumabi (MEDI4736) -hoidon annon jälkeen sisäinen tekijä hedelmöittymisriski on olemassa

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys makaa selällään yli 30 minuuttia
• Dokumentoitu aikaisempi vakava allerginen reaktio jodipohjaisille varjoaineille riittävästä esilääkitystä huolimatta. Jos dokumentoidut lievät tai kohtalaiset allergiset reaktiot jodipohjaisille varjoaineille, potilaat saavat esilääkitystä paikallisen protokollan mukaisesti, joka koostuu 25 mg prednisolonia laskimonsisäisesti 30 minuuttia ennen jodipohjaisen varjoaineen antamista ja 2 mg klemastiinia laskimoon juuri ennen antoa.
• Kohdunkaulan mediastinoskopian indikaatio paikallisen monitieteisen rinta-onkologian kokouksen mukaan
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 kuukauden aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) saatu < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
• Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon (MEDI4736) vuoksi, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

  • tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti),
  • hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos),
  • hepatiitti C,
  • ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet),
  • Epstein Barr -virus (EBV, positiiviset IgM-vasta-aineet)
  • sytomegalovirus (CMV, positiiviset IgM-vasta-aineet) HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta (MEDI4736). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin, esim. tietokonetomografia
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta (MEDI4736). Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana (MEDI4736) ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen (MEDI4736) jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabi-monoterapian annoksen (MEDI4736) jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.