비소세포폐암에서 종양 침윤 T세포 영상화 (Donan)

포함 기준:

• 연구 시작 시점에 >50세인 남성 또는 여성 피험자
• 완전히 평가 가능한 조직학적 생검이 가능한 조직병리학적으로 입증된 원발성 비소세포폐암
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 조영증강 CT 흉복부 및 F-18-FDG PET/CT에 의해 결정된 AJCC I, II 또는 IIIa기: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 및 cT3N0-1M0(T3 분리 결절)
• 조영증강 CT에서 종양의 단단한 모습
• 치료 목적으로 절제 예정
• 환자는 다음과 같이 정의된 의학적으로 작동 가능해야 합니다.
• 충분한 심폐 기능
• 수술에 대한 주요 금기 사항.
• T 세포 분리를 방해할 수 있는 근본적인 면역 질환(중성 또는 림프구 감소증, 응고 장애)이 없음
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임에 관한 법률, EU의 유럽 연합 데이터 프라이버시 지침)을 얻었습니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 최소 6개월 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) 1.5x(ml당 > 1500)
  • 혈소판 수 ≥100 x10^9/L(ml당 >75,000)
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN). 참고: 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• AST/ALT ≤2.5x 정상 상한
• 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율(CCL) 측정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:
• 수컷: CCL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 연령)) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 암컷: CCL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 연령)) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL), 보정 계수 0.85를 곱함
• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나, 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경이 >1년 전인 화학 요법 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. , 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술)을 받았습니다.
• 연구 전반에 걸쳐 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법 및 적어도 durvalumab(MEDI4736) 치료 내인성 인자 투여 후 임신 위험이 존재함

제외 기준:

• 30분 이상 똑바로 누워 있을 수 없음
• 적절한 사전 투약에도 불구하고 요오드 기반 조영제에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응이 문서화되었습니다. 요오드 기반 조영제에 대한 문서화된 경증 내지 중등도 알레르기 반응의 경우, 환자는 현지 프로토콜에 따라 요오드 기반 조영제 투여 30분 전에 프레드니솔론 25mg을 정맥 주사하고 투여 직전에 클레마스틴 2mg을 정맥 주사하는 예비 투약을 받게 됩니다.
• 지역 종합 흉부 종양학 회의에 따른 경부 종격동경 검사의 적응증
• 지난 6개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 < 6개월 수령
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
• 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
• durvalumab(MEDI4736) 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
• 동종 장기 이식의 역사.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력

• 다음을 포함한 활성 감염:

  • 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가),
  • B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과),
  • C 형 간염,
  • 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체),
  • Epstein Barr 바이러스(EBV, 양성 IgM 항체)
  • 사이토메갈로 바이러스(CMV, 양성 IgM 항체) 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• durvalumab(MEDI4736)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응을 위한 전처치로서의 스테로이드, 예. CT 스캔
• durvalumab(MEDI4736)의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab(MEDI4736)을 투여받는 동안 및 durvalumab(MEDI4736)의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙(MEDI4736) 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.