Beeldvorming van tumor-infiltrerende T-cellen bij niet-kleincellige longkanker (Donan)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan 50 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Histopathologisch bewezen primaire niet-kleincellige longkanker, met volledig evalueerbare histologische biopsieën beschikbaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• AJCC stadium I, II of IIIa zoals bepaald met contrast CT thorax-abdomen en F-18-FDG PET/CT: cT1cN0-1M0, cT2aN0-1M0 en cT3N0-1M0 (T3 separate nodule)
• Solide uiterlijk van de tumor op contrastversterkte CT
• Gepland voor resectie met curatieve intentie
• Patiënten moeten medisch opereerbaar zijn, gedefinieerd door:
• Voldoende cardiopulmonale functie
• Belangrijke contra-indicaties voor chirurgie.
• Geen onderliggende immuunziekte (neutro- of lymfopenie, stollingsstoornissen) die de isolatie van T-cellen zou kunnen verstoren
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle plaatselijk vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, gegevensprivacyrichtlijn van de Europese Unie in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5x (> 1500 per ml)
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x10^9/L (>75.000 per ml)
• Serumbilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN). Opmerking: dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
• ASAT/ALAT ≤2,5x bovengrens van normaal
• Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring (CCL):
• Mannetjes: CCL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd)) / 72 x serumcreatinine (mg/dl)
• Vrouwen: CCL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd)) / 72 x serumcreatinine (mg/dl), vermenigvuldigd met correctiefactor 0,85
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling veroorzaakte menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een chemotherapie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Uiterst effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste na toediening van durvalumab (MEDI4736) behandeling intrinsieke factor bestaat het risico op conceptie

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om langer dan 30 minuten op de rug te liggen
• Gedocumenteerde eerdere ernstige allergische reactie op contrastmiddelen op basis van jodium, ondanks adequate premedicatie. In het geval van een gedocumenteerde milde tot matige allergische reactie op contrastmiddelen op basis van jodium, zullen patiënten premedicatie krijgen volgens het lokale protocol, bestaande uit 25 mg prednisolon intraveneus 30 minuten voorafgaand aan de toediening van contrastmiddelen op basis van jodium en 2 mg clemastine intraveneus vlak voor toediening.
• Indicatie voor cervicale mediastinoscopie volgens lokaal multidisciplinair overleg Thoracaal-Oncologie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 6 maanden
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) <6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria
• Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
• Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab (MEDI4736) kunnen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie

• Actieve infectie waaronder:

  • tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk),
  • hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat),
  • hepatitis C,
  • humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen),
  • Epstein Barr-virus (EBV, positieve IgM-antilichamen)
  • cytomegalovirus (CMV, positieve IgM-antilichamen) OPMERKING: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab (MEDI4736). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties, b.v. CT-scan
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab (MEDI4736). Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze durvalumab (MEDI4736) krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab (MEDI4736).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab (MEDI4736) als monotherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.