再発性多発性硬化症における短期的な B 細胞の枯渇

いくつかの疾患修飾療法 (DMT) は、再発型の多発性硬化症 (MS) 患者の疾患活動性を低下させるのに効果的であることが示されていますが、これらの治療法は、多くの場合、未知の期間にわたって継続して使用する必要があり、長期にわたる治療を行う必要があります。非常に高価なものを使用します。 さらに、DMT の長期投与は、望ましくない副作用を伴うことがよくあります。 これらの薬剤の中で、B 細胞枯渇モノクローナル抗体は、理想的な薬剤グループの特性を持っている可能性があります。抗体の枯渇は、短期間の使用であれば非常に安全であり、短期間の使用は長期にわたって炎症性疾患の活動を停止させる可能性がありますが、現在の臨床診療とプロトコルは、未知の期間 B 細胞の枯渇を継続することに基づいています。 実際、リツキシマブとオクレリズマブの初期段階の臨床試験では、B 細胞枯渇抗体による短期間の治療は長期的な効果をもたらす可能性があり、血液中の B 細胞の再増殖後も疾患活動性は回復しないことが示唆されています。

この長期的な影響は、MS 患者の B 細胞寛容欠損の特定のパターンと、B 細胞枯渇抗体による正常化の可能性に関連している可能性があります。 単一の B 細胞から発現された組換え抗体の反応性を分析することにより、研究者の共同研究者は、B 細胞耐性欠損のパターンが、末梢で発達中の自己反応性 B 細胞の除去障害のみを示す MS 患者では異なることを実証しました。一方、骨髄の中枢性 B 細胞寛容は、ほとんどの患者で機能しています。 対照的に、関節リウマチ (RA)、1 型糖尿病 (T1D)、またはシェーグレン症候群 (SS) の患者は、中枢および末梢の B 細胞耐性チェックポイントの欠陥を示します。 結果として、抗 B 細胞療法は T1D における欠陥のある早期 B 細胞寛容チェックポイントを修正せず、新しく生成された自己反応性 B 細胞が患者の再発を誘発する可能性が高い前に自己免疫プロセスを一時的に遅らせるだけですが、研究者は B の有効性を仮定しています。 MS における細胞枯渇抗体は、B 細胞枯渇抗体の正常な中枢性 B 細胞寛容と、抗 B 細胞療法後の正常な B 細胞および T 細胞コンパートメントの産生に関連している可能性があります。

研究者の目標は、B 細胞枯渇抗体による短期間の治療が、MS の B 細胞耐性の欠陥を修正し、少なくともある程度は、投薬なしで疾患活動性からの長期間の解放を可能にするという概念実証を提供することです。 MSを再発した被験者の。

非盲検研究では、活動性再発 MS の 10 人の患者が 2 コースのオクレリズマブで治療され、臨床的および放射線学的に少なくとも 2 年半追跡されます。 疾患活動性が回復するまでの時間 (臨床的再発または MRI での新規病変または増強病変として定義される) が、研究の主要な結果となります。 治験責任医師は、治療開始前および B 細胞の再増殖後に B 細胞を採取し、中枢および末梢の耐性欠損を評価します。 研究者らは、ほとんどの参加者で疾患活動性が再発しないという仮説を立てており、抗分化クラスター 20 (CD-20) 療法に対するこの持続的な反応は、これらの患者の B 細胞耐性欠損の正常化に関連しています。 このアプローチの安全性を考慮すると、多発性硬化症の人の間で広く採用することができます。 したがって、提案されている MS 患者の B 細胞枯渇前後の B 細胞分析は、B 細胞枯渇抗体の有益な効果の根底にあるメカニズムと、疾患活動性の潜在的な長期抑制に関する新しい洞察を提供します。 したがって、この戦略は、再発性多発性硬化症の多くの人々の治療へのアプローチを改善することができます。