Lyhytaikainen B-solujen väheneminen uusiutuvassa multippeliskleroosissa

Useiden sairautta modifioivien hoitojen (DMT:t) on osoitettu vähentävän tehokkaasti sairauden aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja (MS), mutta näitä hoitoja on usein käytettävä jatkuvasti tuntemattoman ajan, mikä tekee siitä pitkäaikaisen. käyttää erittäin kallista. Lisäksi DMT:iden krooniseen antoon liittyy usein ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Näistä lääkkeistä B-soluja tuhoavilla monoklonaalisilla vasta-aineilla saattaa olla ihanteellisen lääkeryhmän ominaisuuksia: i) B-soluja tuhoavat vasta-aineet ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi vähentämään tai pysäyttämään taudin aktiivisuutta uusiutuvassa MS-taudissa, ii) B-solut ehtyvät vasta-aineet ovat erittäin turvallisia, jos niitä käytetään lyhytaikaisesti, ja lyhytaikainen käyttö voi pysäyttää tulehduksellisen taudin aktiivisuuden pitkällä aikavälillä, vaikka nykyinen kliininen käytäntö ja protokollat ​​perustuvat jatkuvaan B-solujen vähenemiseen tuntemattoman ajan. Itse asiassa rituksimabin ja okrelitsumabin varhaisen vaiheen kliiniset tutkimukset ehdottivat, että lyhytkestoisella hoidolla B-soluja heikentävillä vasta-aineilla voi olla pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ja taudin aktiivisuus ei palaa edes kauan sen jälkeen, kun B-solut ovat lisääntyneet veressä.

Tämä pitkäaikainen vaikutus saattaa liittyä MS-potilaiden B-solutoleranssivirheen spesifiseen malliin ja mahdollisuuteen normalisoida se B-soluja tuhoavilla vasta-aineilla. Analysoimalla yksittäisistä B-soluista ilmennettyjen rekombinanttivasta-aineiden reaktiivisuutta tutkijoiden yhteistyökumppanit ovat osoittaneet, että B-solutoleranssivirheiden malli on erilainen MS-tautia sairastavilla ihmisillä, joilla kehittyvien autoreaktiivisten B-solujen poisto on vain heikentynyt periferiassa. kun taas keskeinen B-solutoleranssi luuytimessä on toimiva useimmilla potilailla. Sitä vastoin nivelreumaa (RA), tyypin 1 diabetesta (T1D) tai Sjögrenin oireyhtymää (SS) sairastavilla potilailla on puutteellisia keskus- ja perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteitä. Tämän seurauksena, vaikka anti-B-soluhoito ei korjaa viallisia varhaisia ​​B-solutoleranssin tarkistuspisteitä T1D:ssä ja vain väliaikaisesti hidastaa autoimmuuniprosesseja ennen kuin vastasyntyneet autoreaktiiviset B-solut todennäköisesti aiheuttavat potilaan uusiutumisen, tutkijat olettavat, että B-solujen tehokkuus -soluja tuhoavat vasta-aineet MS:ssä voivat liittyä B-soluja tuhoavien vasta-aineiden normaaliin keskushermostoon B-solutoleranssiin ja normaalin B-solu- ja T-soluosaston tuotantoon anti-B-soluhoidon jälkeen.

Tutkijoiden tavoitteena on tarjota todisteet siitä, että lyhyt hoito B-soluja tuhoavilla vasta-aineilla voi korjata MS-taudin B-solutoleranssivirheitä ja mahdollistaa lääkkeettömän pitkittyneen taudinvapauden ainakin jossain suhteessa. uusiutuvaa MS-tautia sairastavista.

Avoimessa tutkimuksessa 10 potilasta, joilla on aktiivinen uusiutuva MS-tauti, hoidetaan kahdella okrelitsumabijaksolla, ja heitä seurataan kliinisesti ja radiologisesti vähintään kahden ja puolen vuoden ajan. Aika taudin aktiivisuuden palautumiseen (määritelty kliinisiksi pahenemisvaiheiksi tai uusiksi tai tehostuneiksi vaurioiksi MRI:ssä) on tutkimuksen ensisijainen tulos. Tutkijat keräävät B-solut ennen hoidon aloittamista ja B-solujen uudelleenpopulaation jälkeen ja arvioivat keskus- ja perifeeriset toleranssivirheet. Tutkijat olettavat, että useimmilla osallistujilla taudin aktiivisuus ei palaa, ja tämä pitkittynyt vaste erilaistumisklusterin 20 (CD-20) -terapiaan liittyy näiden potilaiden B-solutoleranssivirheen normalisoitumiseen. Tämän lähestymistavan turvallisuuden vuoksi sitä voidaan käyttää laajalti MS-tautia sairastavien keskuudessa. Näin ollen ehdotetut B-soluanalyysit ennen ja jälkeen B-solujen ehtymisen MS-tautia sairastavilla ihmisillä tarjoavat uusia näkemyksiä mekanismeista, jotka ovat taustalla B-soluja tuhoavien vasta-aineiden suotuisan vaikutuksen ja mahdollisen pitkän aikavälin sairauden aktiivisuuden tukahduttamisen. Tämä strategia voi siksi parantaa lähestymistapaa monien uusiutuvaa MS-tautia sairastavien ihmisten hoitoon.