- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03853746
Lyhytaikainen B-solujen väheneminen uusiutuvassa multippeliskleroosissa
Lyhyen aikavälin B-solujen vähenemisen vaikutusten arvioiminen pitkäaikaiseen tautiaktiivisuuteen ja immuunisietokykyyn uusiutuvassa multippeliskleroosissa
Useiden sairautta modifioivien hoitojen (DMT:t) on osoitettu vähentävän tehokkaasti sairauden aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja (MS), mutta näitä hoitoja on usein käytettävä jatkuvasti tuntemattoman ajan, mikä tekee siitä pitkäaikaisen. käyttää erittäin kallista. Lisäksi DMT:iden krooniseen antoon liittyy usein ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Näistä lääkkeistä B-soluja tuhoavilla monoklonaalisilla vasta-aineilla saattaa olla ihanteellisen lääkeryhmän ominaisuuksia: i) B-soluja tuhoavat vasta-aineet ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi vähentämään tai pysäyttämään taudin aktiivisuutta uusiutuvassa MS-taudissa, ii) B-solut ehtyvät vasta-aineet ovat erittäin turvallisia, jos niitä käytetään lyhytaikaisesti, ja lyhytaikainen käyttö voi pysäyttää tulehduksellisen taudin aktiivisuuden pitkällä aikavälillä, vaikka nykyinen kliininen käytäntö ja protokollat perustuvat jatkuvaan B-solujen vähenemiseen tuntemattoman ajan. Itse asiassa rituksimabin ja okrelitsumabin varhaisen vaiheen kliiniset tutkimukset ehdottivat, että lyhytkestoisella hoidolla B-soluja heikentävillä vasta-aineilla voi olla pitkäaikaisia vaikutuksia ja taudin aktiivisuus ei palaa edes kauan sen jälkeen, kun B-solut ovat lisääntyneet veressä.
Tämä pitkäaikainen vaikutus saattaa liittyä MS-potilaiden B-solutoleranssivirheen spesifiseen malliin ja mahdollisuuteen normalisoida se B-soluja tuhoavilla vasta-aineilla. Analysoimalla yksittäisistä B-soluista ilmennettyjen rekombinanttivasta-aineiden reaktiivisuutta tutkijoiden yhteistyökumppanit ovat osoittaneet, että B-solutoleranssivirheiden malli on erilainen MS-tautia sairastavilla ihmisillä, joilla kehittyvien autoreaktiivisten B-solujen poisto on vain heikentynyt periferiassa. kun taas keskeinen B-solutoleranssi luuytimessä on toimiva useimmilla potilailla. Sitä vastoin nivelreumaa (RA), tyypin 1 diabetesta (T1D) tai Sjögrenin oireyhtymää (SS) sairastavilla potilailla on puutteellisia keskus- ja perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteitä. Tämän seurauksena, vaikka anti-B-soluhoito ei korjaa viallisia varhaisia B-solutoleranssin tarkistuspisteitä T1D:ssä ja vain väliaikaisesti hidastaa autoimmuuniprosesseja ennen kuin vastasyntyneet autoreaktiiviset B-solut todennäköisesti aiheuttavat potilaan uusiutumisen, tutkijat olettavat, että B-solujen tehokkuus -soluja tuhoavat vasta-aineet MS:ssä voivat liittyä B-soluja tuhoavien vasta-aineiden normaaliin keskushermostoon B-solutoleranssiin ja normaalin B-solu- ja T-soluosaston tuotantoon anti-B-soluhoidon jälkeen.
Tutkijoiden tavoitteena on tarjota todisteet siitä, että lyhyt hoito B-soluja tuhoavilla vasta-aineilla voi korjata MS-taudin B-solutoleranssivirheitä ja mahdollistaa lääkkeettömän pitkittyneen taudinvapauden ainakin jossain suhteessa. uusiutuvaa MS-tautia sairastavista.
Avoimessa tutkimuksessa 10 potilasta, joilla on aktiivinen uusiutuva MS-tauti, hoidetaan kahdella okrelitsumabijaksolla, ja heitä seurataan kliinisesti ja radiologisesti vähintään kahden ja puolen vuoden ajan. Aika taudin aktiivisuuden palautumiseen (määritelty kliinisiksi pahenemisvaiheiksi tai uusiksi tai tehostuneiksi vaurioiksi MRI:ssä) on tutkimuksen ensisijainen tulos. Tutkijat keräävät B-solut ennen hoidon aloittamista ja B-solujen uudelleenpopulaation jälkeen ja arvioivat keskus- ja perifeeriset toleranssivirheet. Tutkijat olettavat, että useimmilla osallistujilla taudin aktiivisuus ei palaa, ja tämä pitkittynyt vaste erilaistumisklusterin 20 (CD-20) -terapiaan liittyy näiden potilaiden B-solutoleranssivirheen normalisoitumiseen. Tämän lähestymistavan turvallisuuden vuoksi sitä voidaan käyttää laajalti MS-tautia sairastavien keskuudessa. Näin ollen ehdotetut B-soluanalyysit ennen ja jälkeen B-solujen ehtymisen MS-tautia sairastavilla ihmisillä tarjoavat uusia näkemyksiä mekanismeista, jotka ovat taustalla B-soluja tuhoavien vasta-aineiden suotuisan vaikutuksen ja mahdollisen pitkän aikavälin sairauden aktiivisuuden tukahduttamisen. Tämä strategia voi siksi parantaa lähestymistapaa monien uusiutuvaa MS-tautia sairastavien ihmisten hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
- Relapsoiva-remitoivan multippeliskleroosin (RRMS) diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella
- Vähintään kaksi Gd-tasoa tehostavaa vauriota aivoissa tai selkäytimessä MRI, joka on tehty kolmen edellisen kuukauden aikana
- Et ole saanut sairautta modifioivia hoitoja tai käytä injektiohoitoa (interferonit tai glatirameeriasetaatti); tai jos olet aiemmin saanut natalitsumabia, fingolimodia, dimetyylifumaraattia ja teriflunomidia, ei altistumista kolmen viime kuukauden aikana
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä seulonnan aikana =<3
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe hoitoon B-soluja tuhoavilla vasta-aineilla, mukaan lukien seropositiivisuus HBsAg- tai HIV-vasta-aineelle tai T-piste (tai Quantiferon-Gold) -positiivinen
- Oletko koskaan saanut B-soluja tuhoavia vasta-aineita (rituksimabi, okrelitsumabi, ofatumumabi), alemtutsumabia, daklitsumabia, mitoksantronia tai hematopoieettisia kantasolusiirtoja
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä kuuden kuukauden kuluessa toisesta infuusiojaksosta (tai 12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen)
- Hoito steroideilla viimeisen 30 päivän aikana
- Kliinisesti epästabiilit lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt seulonnan aikana, jotka vaativat PI:n määrittämää akuuttia hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Okrelitsumabi
Kaikki osallistujat saavat okrelitsumabia
|
Potilasta hoidetaan kahdella okrelitsumabi (Ocrevus) -kuurilla vuoden ajan, minkä jälkeen lääkitys lopetetaan ja häntä seurataan taudin aktiivisuuden palautumisen varalta.
Ne, joilla taudin aktiivisuus palautuu, voivat palata lääkkeeseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aika palata taudin aktiivisuuteen kolmannen kuukauden jälkeen ensimmäisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Aika (kuukautta) taudin aktiivisuuden palautumiseen ensimmäisen infuusion jälkeisen kolmannen kuukauden jälkeen, mikä on objektiivisesti osoitettu uusien hyperintensiivisten T2-leesioiden tai Gd-tasoa tehostavien leesioiden kehittymisenä magneettikuvauksessa tai kliinisellä relapsilla, joka on vahvistettu objektiivisella muutoksella neurologisessa tutkimus.
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vammaisuuden muutos laajennetulla vammaisuusasteikolla (EDSS) arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
EDSS-pisteet vaihtelevat 0–10, 0,5 askelta.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi on MS-tautiin liittyvä vamma.
|
6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
Elämänlaadun mitta, joka on arvioitu Neuro-QoL Computer Adaptive Test (CAT) -testillä
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
CAT tuottaa T-pisteen (standardoidut pisteet, joiden keskiarvo on 50 ja standardipoikkeama (SD) 10).
Korkeampi Neuro-QoL T-pistemäärä edustaa enemmän mitattavaa käsitettä.
|
6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bardia Nourbakhsh, MD, MAS, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Okrelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00201318
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiMassachusetts General Hospital; The University of Texas Health Science Center... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
University Hospital, MontpellierTuntematonTuberous Sclerosis ComplexRanska
-
Noema Pharma AGRekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Turkki, Puola, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Intia, Italia, Israel
-
NobelpharmaAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexJapani
-
Marinus PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Saksa, Ranska, Kanada
-
Translational Genomics Research InstituteUnited States Department of DefenseValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat