- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03853746
Depleción de células B a corto plazo en la esclerosis múltiple recurrente
Evaluación de los efectos del agotamiento de las células B a corto plazo sobre la actividad de la enfermedad a largo plazo y la tolerancia inmunitaria en la esclerosis múltiple recurrente
Se ha demostrado que varias terapias modificadoras de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés) son efectivas para reducir la actividad de la enfermedad en pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM), pero estos tratamientos a menudo deben usarse continuamente durante un tiempo desconocido, lo que hace que el largo plazo usar extremadamente caro. Además, la administración crónica de DMT a menudo se asocia con efectos secundarios indeseables. Entre estos medicamentos, los anticuerpos monoclonales que agotan las células B podrían tener las propiedades de un grupo ideal de medicamentos: i) los anticuerpos que agotan las células B han demostrado ser extremadamente potentes para reducir o detener la actividad de la enfermedad en la EM recurrente, ii) los anticuerpos de agotamiento son muy seguros si se usan durante un período corto y el uso durante un período breve puede detener la actividad de la enfermedad inflamatoria a largo plazo, aunque la práctica clínica y los protocolos actuales se basan en el agotamiento continuo de las células B durante un período de tiempo desconocido. De hecho, los ensayos clínicos de fase temprana de rituximab y ocrelizumab sugirieron que un tratamiento de corta duración con anticuerpos que agotan las células B puede tener efectos a largo plazo y que la actividad de la enfermedad no regresará incluso mucho después de la repoblación de células B en la sangre.
Este efecto a largo plazo podría estar relacionado con el patrón específico del defecto de tolerancia de las células B en pacientes con EM y el potencial de su normalización con anticuerpos que agotan las células B. Mediante el análisis de la reactividad de los anticuerpos recombinantes expresados a partir de células B individuales, los colaboradores de los investigadores han demostrado que el patrón del defecto de tolerancia de las células B es diferente en las personas con EM que solo muestran una eliminación alterada de las células B autorreactivas en desarrollo en la periferia. mientras que la tolerancia de las células B centrales en la médula ósea es funcional en la mayoría de los pacientes. Por el contrario, los pacientes con artritis reumatoide (AR), diabetes tipo 1 (DT1) o síndrome de Sjögren (SS) muestran puntos de control de tolerancia de células B centrales y periféricos defectuosos. Como consecuencia, mientras que la terapia anti-células B no corrige los puntos de control de tolerancia tempranos defectuosos de las células B en la DT1 y solo ralentiza temporalmente los procesos autoinmunes antes de que las células B autorreactivas recién generadas probablemente induzcan una recaída del paciente, los investigadores postulan que la eficacia de las células B Los anticuerpos que agotan las células en la EM pueden estar relacionados con la tolerancia central normal de las células B de los anticuerpos que agotan las células B y la producción de un compartimento normal de células B y células T después de la terapia anti-células B.
El objetivo de los investigadores es proporcionar una prueba de concepto de que un tratamiento de corta duración con anticuerpos que agotan las células B puede corregir los defectos de tolerancia de las células B en la EM y permitir una ausencia prolongada de actividad de la enfermedad sin medicación, al menos en una proporción de sujetos con EM recurrente.
En un estudio abierto, 10 pacientes con EM recidivante activa serán tratados con dos cursos de ocrelizumab y serán seguidos clínica y radiológicamente durante al menos dos años y medio. El tiempo hasta el regreso de la actividad de la enfermedad (definido como recaídas clínicas o lesiones nuevas o que realzan en la resonancia magnética) será el resultado principal del estudio. Los investigadores recolectarán células B antes de comenzar el tratamiento y después de la repoblación de células B y evaluarán los defectos de tolerancia centrales y periféricos. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en la mayoría de los participantes, la actividad de la enfermedad no regresará, y esta respuesta prolongada a la terapia contra el grupo de diferenciación 20 (CD-20) se asocia con la normalización del defecto de tolerancia de las células B en estos pacientes. Teniendo en cuenta la seguridad de este enfoque, se puede adoptar ampliamente entre las personas con EM. Por lo tanto, los análisis de células B propuestos antes y después del agotamiento de células B en personas con EM proporcionarán nuevos conocimientos sobre los mecanismos que subyacen al efecto beneficioso de los anticuerpos contra el agotamiento de células B y la supresión potencial a largo plazo de la actividad de la enfermedad. Por lo tanto, esta estrategia puede mejorar el enfoque del tratamiento de muchas personas con EM recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años.
- Diagnóstico de esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) basado en los criterios revisados de McDonald
- Al menos dos lesiones realzadas con Gd en el cerebro o la resonancia magnética de la médula espinal realizadas en los tres meses anteriores
- Naïve a terapias modificadoras de la enfermedad o usando una terapia inyectable (interferones o acetato de glatiramer); o, si tiene antecedentes de haber recibido natalizumab, fingolimod, dimetilfumarato y teriflunomida, sin exposición en los últimos tres meses
- Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) en el momento de la selección = <3
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para el tratamiento con anticuerpos que agotan las células B, incluido ser seropositivo para HBsAg o anticuerpos contra el VIH o T-spot (o Quantiferon-Gold) positivo
- Alguna vez recibió anticuerpos que agotan las células B (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrona o trasplante de células madre hematopoyéticas
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que no desean usar métodos anticonceptivos hasta seis meses después del segundo ciclo de infusión (o 12 meses después de la primera infusión)
- Tratamiento con esteroides en los últimos 30 días
- Trastornos médicos o psiquiátricos clínicamente inestables en el momento de la selección que requieren tratamiento agudo según lo determine el PI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ocrelizumab
Todos los participantes recibirán Ocrelizumab
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El paciente será tratado con dos cursos de ocrelizumab (Ocrevus) durante un año y luego suspenderá el medicamento y será monitoreado para el regreso de la actividad de la enfermedad.
Aquellos que experimentan el regreso de la actividad de la enfermedad pueden volver a tomar el medicamento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el regreso de la actividad de la enfermedad después del tercer mes después de la primera infusión
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo (meses) para el regreso de la actividad de la enfermedad después del tercer mes después de la primera infusión, demostrado objetivamente por el desarrollo de nuevas lesiones hiperintensas T2 o lesiones realzadas con Gd en la resonancia magnética o una recaída clínica que se confirma con un cambio objetivo en el estado neurológico. examen.
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la discapacidad según la evaluación de la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses, hasta 30 meses
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Las puntuaciones de la EDSS van de 0 a 10, con pasos de 0,5.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la discapacidad relacionada con la EM.
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Cada 6 meses, hasta 30 meses
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Medida de calidad de vida evaluada por Neuro-QoL Computer Adaptive Test (CAT)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses, hasta 30 meses
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El CAT produce un T-score (puntajes estandarizados con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10).
Una puntuación T de Neuro-QoL más alta representa más del concepto que se está midiendo.
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Cada 6 meses, hasta 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bardia Nourbakhsh, MD, MAS, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Ocrelizumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB00201318
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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