Krótkoterminowe wyczerpywanie się komórek B w nawracającym stwardnieniu rozsianym

Wykazano, że kilka terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) jest skutecznych w zmniejszaniu aktywności choroby u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego (MS), ale te terapie często muszą być stosowane w sposób ciągły przez nieznany czas, co sprawia, że ​​długoterminowe używać bardzo drogich. Ponadto przewlekłe podawanie DMT często wiąże się z niepożądanymi skutkami ubocznymi. Wśród tych leków przeciwciała monoklonalne niszczące komórki B mogą mieć właściwości idealnej grupy leków: i) przeciwciała niszczące komórki B okazały się niezwykle skuteczne w zmniejszaniu lub zatrzymywaniu aktywności choroby w nawracającym SM, ii) komórki B przeciwciała zubożające są bardzo bezpieczne, jeśli są stosowane przez krótki okres, a stosowanie przez krótki czas może zatrzymać aktywność choroby zapalnej w dłuższej perspektywie, chociaż obecna praktyka kliniczna i protokoły opierają się na ciągłym zmniejszaniu liczby komórek B przez nieznany okres czasu. Rzeczywiście, badania kliniczne wczesnej fazy rytuksymabu i okrelizumabu sugerowały, że krótkotrwałe leczenie przeciwciałami zubożającymi komórki B może mieć długoterminowe skutki, a aktywność choroby nie powróci nawet długo po ponownym zaludnieniu komórek B we krwi.

Ten długotrwały efekt może być związany ze specyficznym wzorcem defektu tolerancji limfocytów B u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i możliwością jego normalizacji za pomocą przeciwciał zubożających limfocyty B. Analizując reaktywność rekombinowanych przeciwciał eksprymowanych z pojedynczych komórek B, współpracownicy badaczy wykazali, że wzór defektu tolerancji komórek B jest inny u osób ze stwardnieniem rozsianym, które wykazują jedynie upośledzone usuwanie rozwijających się autoreaktywnych komórek B na obwodzie podczas gdy centralna tolerancja komórek B w szpiku kostnym jest funkcjonalna u większości pacjentów. Natomiast pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), cukrzycą typu 1 (T1D) lub zespołem Sjögrena (SS) wykazują wadliwe centralne i obwodowe punkty kontrolne tolerancji limfocytów B. W konsekwencji, podczas gdy terapia anty-komórkowa nie koryguje wadliwych wczesnych punktów kontrolnych tolerancji komórek B w T1D i tylko tymczasowo spowalnia procesy autoimmunologiczne, zanim nowo utworzone autoreaktywne komórki B prawdopodobnie wywołają nawrót choroby u pacjenta, badacze postulują, że skuteczność B Przeciwciała zubożające komórki B w SM mogą być powiązane z normalną centralną tolerancją komórek B przez przeciwciała zubożające komórki B i wytwarzaniem normalnego przedziału komórek B i komórek T po terapii anty-komórkami B.

Celem badaczy jest udowodnienie, że krótki czas leczenia przeciwciałami zubożającymi limfocyty B może skorygować defekty tolerancji limfocytów B w SM i pozwolić na dłuższe uwolnienie się od aktywności choroby bez leków, przynajmniej w części pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym.

W otwartym badaniu 10 pacjentów z aktywnym, rzutowym stwardnieniem rozsianym będzie leczonych dwoma kursami okrelizumabu i będzie obserwowanych klinicznie i radiologicznie przez co najmniej dwa i pół roku. Podstawowym wynikiem badania będzie czas do powrotu aktywności choroby (zdefiniowanej jako nawroty kliniczne lub nowe lub wzmacniające się zmiany w obrazie MRI). Badacze zbiorą limfocyty B przed rozpoczęciem leczenia i po ponownej populacji limfocytów B oraz ocenią centralne i obwodowe defekty tolerancji. Badacze stawiają hipotezę, że u większości uczestników aktywność choroby nie powróci, a ta przedłużona odpowiedź na terapię anty klastrową różnicowania 20 (CD-20) wiąże się z normalizacją defektu tolerancji limfocytów B u tych pacjentów. Biorąc pod uwagę bezpieczeństwo tej metody, może ona być szeroko stosowana wśród osób z SM. W związku z tym proponowane analizy komórek B przed i po wyczerpaniu komórek B u osób ze stwardnieniem rozsianym dostarczą nowych informacji dotyczących mechanizmów leżących u podstaw korzystnego wpływu przeciwciał zubożających komórki B i potencjalnego długoterminowego zahamowania aktywności choroby. Strategia ta może zatem poprawić podejście do leczenia wielu osób z nawracającym stwardnieniem rozsianym.