재발성 다발성 경화증에서 단기 B 세포 고갈
재발성 다발성 경화증에서 단기 B 세포 고갈이 장기 질병 활동 및 면역 내성에 미치는 영향 평가
여러 질병 수정 요법(DMT)이 재발성 형태의 다발성 경화증(MS) 환자의 질병 활동을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났지만 이러한 치료법은 종종 알 수 없는 기간 동안 지속적으로 사용해야 하므로 장기간 매우 비싸게 사용하십시오. 또한 DMT의 만성 투여는 종종 바람직하지 않은 부작용과 관련이 있습니다. 이러한 약물 중에서 B 세포 고갈 단일클론 항체는 이상적인 약물 그룹의 특성을 가질 수 있습니다. 고갈 항체는 단기간 사용하는 경우 매우 안전하며 단기간 사용하면 장기간에 걸쳐 염증성 질환 활동을 멈출 수 있지만 현재의 임상 실습 및 프로토콜은 알 수 없는 기간 동안 B 세포 고갈이 계속되는 것을 기반으로 합니다. 실제로 리툭시맙과 오크렐리주맙의 초기 단계 임상 시험은 B 세포 고갈 항체를 사용한 단기 코스 치료가 장기적인 영향을 미칠 수 있으며 혈액에서 B 세포가 다시 증식한 후에도 질병 활성이 회복되지 않을 것이라고 제안했습니다.
이 장기적인 효과는 MS 환자의 B 세포 내성 결함의 특정 패턴과 B 세포 고갈 항체로 정상화 가능성과 관련이 있을 수 있습니다. 단일 B-세포에서 발현된 재조합 항체의 반응성을 분석함으로써 연구자들의 협력자들은 B-세포 내성 결함의 패턴이 말초에서 발달하는 자가 반응성 B-세포의 제거 장애를 보이는 다발성 경화증 환자에서 다르다는 것을 입증했습니다. 골수에서 중앙 B 세포 내성은 대부분의 환자에서 기능적입니다. 대조적으로, 류마티스 관절염(RA), 제1형 당뇨병(T1D) 또는 쇼그렌 증후군(SS) 환자는 불완전한 중추 및 말초 B 세포 내성 체크포인트를 보입니다. 결과적으로, 항 B 세포 요법이 T1D에서 결함이 있는 초기 B 세포 내성 체크포인트를 교정하지 않고 새로 생성된 자가 반응성 B 세포가 환자의 재발을 유도하기 전에 자가 면역 과정을 일시적으로 늦출 뿐이지만 연구자들은 B 세포의 효능이 - MS의 세포 고갈 항체는 B 세포 고갈 항체의 정상적인 중앙 B 세포 내성과 항 B 세포 요법 후 정상 B 세포 및 T 세포 구획의 생산과 관련될 수 있습니다.
연구자의 목표는 B 세포 고갈 항체로 짧은 기간의 치료가 MS에서 B 세포 내성 결함을 교정할 수 있고 적어도 일정 비율로 약물 없이 질병 활동으로부터 연장된 자유를 허용할 수 있다는 개념 증명을 제공하는 것입니다. MS가 재발하는 피험자.
오픈 라벨 연구에서 활동성 재발성 다발성 경화증 환자 10명이 오크렐리주맙 2코스로 치료를 받고 최소 2년 반 동안 임상 및 방사선학적 추적 관찰을 받게 됩니다. 질병 활동(MRI에서 임상적 재발 또는 새로운 병변 또는 강화 병변으로 정의됨)의 복귀까지의 시간이 연구의 주요 결과가 될 것입니다. 조사관은 치료를 시작하기 전과 B 세포 재증식 후에 B 세포를 수확하고 중추 및 말초 내성 결함을 평가합니다. 연구자들은 대부분의 참가자에서 질병 활성이 회복되지 않을 것이며, CD-20(anti cluster of differentiation 20) 요법에 대한 이러한 장기간 반응이 이들 환자의 B 세포 내성 결함의 정상화와 관련이 있다고 가정합니다. 이 접근법의 안전성을 고려하면 MS 환자들 사이에서 널리 채택될 수 있습니다. 따라서 MS 환자의 B 세포 고갈 전후에 제안된 B 세포 분석은 B 세포 고갈 항체의 유익한 효과와 질병 활동의 잠재적인 장기 억제의 기본 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 따라서 이 전략은 재발성 다발성 경화증이 있는 많은 사람들의 치료 방법을 개선할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 수정된 맥도날드 기준에 근거한 재발 완화성 다발성 경화증(RRMS)의 진단
- 지난 3개월 동안 수행된 뇌 또는 척수 MRI에서 최소 2개의 Gd 강화 병변
- 질병 수정 요법에 익숙하지 않거나 주사 요법(인터페론 또는 글라티라머 아세테이트)을 사용합니다. 또는 natalizumab, fingolimod, dimethyl fumarate 및 teriflunomide를 받은 이력이 있는 경우 지난 3개월 동안 노출되지 않았습니다.
- 선별 당시 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수 =<3
제외 기준:
- HBsAg 또는 HIV 항체 또는 T-spot(또는 Quantiferon-Gold) 양성에 대한 혈청 양성 반응을 포함하여 B 세포 고갈 항체 치료에 대한 금기
- B 세포 고갈 항체(rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrone 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
- 임신, 수유 중인 여성 또는 두 번째 주입 과정 후 최대 6개월(또는 첫 번째 주입 후 12개월)까지 피임을 사용하지 않으려는 여성
- 지난 30일 동안 스테로이드 치료
- PI에 의해 결정된 급성 치료가 필요한 스크리닝 당시 임상적으로 불안정한 내과적 또는 정신과적 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오크렐리주맙
모든 참가자는 Ocrelizumab을 받게 됩니다.
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환자는 1년 동안 두 코스의 ocrelizumab(Ocrevus)으로 치료를 받은 후 약물을 중단하고 질병 활동의 회복을 모니터링합니다.
질병 활동의 회복을 경험한 사람들은 약물 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 퓨전 후 3 개월 후 질병 활동이 반환 된 환자 수
기간: 27 개월
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첫 번째 연관 후 3 개월 후 질병 활동이 돌아 오는 환자의 수, 새로운 T2 초 인구 병변 또는 MRI에 대한 GD- 강화 병변의 발달에 의해 객관적으로 입증되거나 신경계의 객관적인 변화로 확인 된 임상 재발. 시험.
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27 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확장 장애 상태 척도 (EDSS)에 의해 평가되는 장애 변화
기간: 6 개월마다, 최대 30 개월
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EDSS 점수는 0에서 10까지, 0.5 단계입니다.
점수가 높을수록 MS 관련 장애가 악화됩니다.
결과는 6 개월마다 측정되었지만 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 데이터를 분석했습니다.
이 모델의 계수는 시간 단위 (월) 당 결과의 변화를 나타내며, 변화율을 일관되게 해석 할 수 있습니다.
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6 개월마다, 최대 30 개월
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Neuro-Qol 컴퓨터 적응성 테스트 (CAT) 피로 테스트에 의해 평가 된 삶의 질 측정 변화
기간: 6 개월마다, 최대 30 개월
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CAT는 T- 점수 (평균 50이고 표준 편차 (SD)의 표준화 된 점수를 생성합니다.
더 높은 신경 Qol T- 점수는 측정되는 개념을 더 많이 나타냅니다.
다음은 기준선에서 월 30 일까지 점수의 변화가 있습니다.
결과는 6 개월마다 측정되었지만 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 데이터를 분석했습니다.
이 모델의 계수는 시간 단위 (월) 당 결과의 변화를 나타내며, 변화율을 일관되게 해석 할 수 있습니다.
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6 개월마다, 최대 30 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bardia Nourbakhsh, MD, MAS, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00201318
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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