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末期腎不全における単球表現型に関連する心筋線維症のMRI評価 (CM3)

2021年9月30日 更新者:Imperial College London

慢性腎臓病および末期腎不全における心筋線維症の発症における炎症のプロセス - 腎代替療法への移行中の単球および生化学的プロファイル分析と相関する心臓 MRI を使用して心筋線維症の発症を評価する縦断的コホート研究

第一に、この研究は、炎症性微小血管疾患によって媒介される心臓線維症が、進行した慢性腎臓病および末期腎不全の間にどのように進化するか、そして重要なことに、これが腎代替療法(血液透析および腹膜透析)の開始とともにどのように変化するかを、連続心臓 MRI イメージングを使用して理解することを目的としています。 このイメージング方法は非侵襲的であり、心エコー検査よりもはるかに多くのデータを提供し、再現性と正確性が高く、多数の研究で検証されており、電離放射線への曝露を伴いません。

第二に、この研究は、腎代替療法の開始前、開始中、開始後の末梢血における単球サブセットと生化学的プロファイルの変化を調べることを目的としています。

研究者の仮説は、腎不全が単球サブセット表現型の変化を引き起こし、その結果、循環炎症性単球 (ヒト CD14high CD16high) が増加し、炎症誘発性サイトカインの発現が開始され、それによって炎症性心血管疾患と心筋線維症の発症が加速するというものです。

調査の概要

詳細な説明

末期腎不全 (ESRF) 患者の心臓死亡率は有意に高く、正常な集団と比較して心臓死のリスクが 15 ~ 20% 増加しています。 腎代替療法 (RRT) を受けている患者の 20 ~ 30% が心臓の原因で死亡します (UK Renal Registry Data, 2016)。 しかし、剖検時に大血管疾患を持っているのは 30% だけです。 したがって、微小血管疾患と心臓線維症によって媒介されるこの集団の心臓の罹患率と死亡率の重要な要素があります。 これには、異常な心筋リモデリング、心室硬化および心室肥大の増加、不整脈および心不全の発症、ならびにアテローム性動脈硬化症の負担の増加が含まれます。 腎代替療法自体も、心臓リスクを増加させる患者の炎症誘発性反応を誘発し、このリスクをどのように仲介するかについてはよくわかっていません。

患者と RRT プロセスの両方を管理して、患者が心疾患を発症するリスクを最小限に抑える方法については、エビデンスが不足しています。 この増大したリスクの根底にあるメカニズムは、従来の心血管リスク要因では完全には理解されておらず、説明もされていません。 研究者は、これが媒介される可能性のあるメカニズムを研究することを提案しています。

研究者らは以前に、重要な CVD イベントを予測する CKD 患者の単球サブセット集団の変化を報告しています。 さらに、研究者らは、脂質異常症が単球/マクロファージの表現型に影響を与えることを示しました。 研究者らは、尿毒症状態の慢性炎症、脂質異常症、およびアテローム性動脈硬化を促進する有害な単球/マクロファージ表現型の形成の間に重要な相互作用が存在することを提案しています。 近年、末期腎不全における心臓線維症の程度を正確に評価するために、心臓 MRI が使用されています。

この臨床研究は、基礎科学、動物モデル、および画像研究を末期腎不全の臨床状況に統合することにより、インペリアル カレッジ ロンドンでの以前の臨床および非臨床研究に基づいています。 末期腎不全の発症と腎代替療法の開始に関連する心機能の変化についての理解が深まると、透析前の患者の管理を最適化し、長期の腎代替によって引き起こされる心血管合併症を予防する重要で新しい機会が提供されます。治療。

この臨床観察研究には、腎機能の進行性低下を伴う CKD ステージ 4/5 のインペリアル カレッジ ヘルスケア NHS トラストの一般腎臓学サービスからの 30 人の参加者の募集が含まれます (6 か月以内に腎代替療法の開始が予想されます)。 参加者は、血液透析と腹膜透析の 2 つのコホートに分けられ、腎代替療法の比較が可能になります。 参加者の募集の一環として、彼らは包括的な医学的評価を受け、頻繁に腎臓チームのフォローアップを受けます。

登録された参加者は、3 つの時点で心臓 MRI イメージングを受けます。最初は CKD4/5 で最初に募集されたとき、2 番目は腎代替療法の開始時点 (約 6 か月)、3 番目はさらに 6 か月後の腎代替療法です。 MRIの結果は、これらの時点で、線維症の発症および機能変化について分析されます。

MRI イメージングと提携して、患者は血球数、生化学マーカー、単球および脂質表現型の分析のために、同じ時間間隔で血液サンプルを収集します。

研究の種類

観察的

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-進行性および進行性の慢性腎臓病(ステージ4/5)の患者-クリアランスが低いフォローアップで、6か月以内に腎代替療法(血液透析または腹膜透析)を開始する予定です。

説明

包含基準:

  1. -慢性腎臓病のステージ4以上と診断された患者
  2. -将来の腎代替療法が必要になると予想される、または現在腎代替療法(血液透析または腹膜透析)を受けている腎機能の進行性低下のある患者
  3. -過去3年以内の大血管性心疾患の除外
  4. トンネル化された中心静脈カテーテルを介して計画された血液透析へのアクセス

除外基準:

  1. 18歳未満
  2. 糖尿病と診断された患者
  3. -未治療の大血管性心疾患または急性冠症候群 募集から6か月以内
  4. -免疫抑制/調節療法による以前または現在の治療
  5. 現在の悪性腫瘍
  6. メトホルミンの現在の使用
  7. 妊娠
  8. MRI 画像の禁忌
  9. 能力不足または同意できない患者、および英語以外の言語を話す患者
  10. 腎代替療法、すなわち移植の開始後、即時にモダリティを切り替える
  11. 腎代替療法の開始に伴い、治療センターの変更/インペリアル カレッジ ヘルスケア NHS トラスト外への移動を計画
  12. 現在進行中のCTIMP試験に参加している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
透析前(CKDステージ4/5)
進行CKD(ステージ4/5)の低クリアランスクリニックから募集された患者。 患者は心臓MRI 1を受けます - 募集時にガドリニウム造影剤を使用し、心臓MRI 2 - 腎代替療法の開始時にガドリニウム造影剤を使用します。 患者は、定義された間隔で末梢全血サンプルを採取します。

心機能とボリュームのシネ、T2 ミオマップ、静止灌流とひずみ解析、タグ付け (ひずみ)、T1 ミオマップ、後期ガドリニウム増強

MRIスキャン中、参加者は、運動中の心機能に関する追加データを提供するために、適応したサイクルで10〜15分間ペドリングを含む低強度の運動を短時間行う必要があります。

心機能とボリュームのシネ、T2 ミオマップ、静止灌流とひずみ解析、タグ付け (ひずみ)、T1 ミオマップ、後期ガドリニウム増強

MRIスキャン中、参加者は、運動中の心機能に関する追加データを提供するために、適応したサイクルで10〜15分間ペドリングを含む低強度の運動を短時間行う必要があります。

20ml EDTA 全血サンプル - 研究中に連続して収集 - 最大 8 時点
血液透析 透析 (CDK Stage 5d)
血液透析を開始した患者は、治療の 6 か月後に心臓 MRI 3 - ガドリニウム造影剤を使用します。 患者は、定義された間隔で末梢全血サンプルを採取します。
20ml EDTA 全血サンプル - 研究中に連続して収集 - 最大 8 時点

心機能とボリュームのシネ、T2 ミオマップ、静止灌流とひずみ解析、タグ付け (ひずみ)、T1 ミオマップ、後期ガドリニウム増強

MRIスキャン中、参加者は、運動中の心機能に関する追加データを提供するために、適応したサイクルで10〜15分間ペドリングを含む低強度の運動を短時間行う必要があります。

腹膜透析 (CDK ステージ 5d)
腹膜透析を開始した患者は、治療の 6 か月後に心臓 MRI 3 - ガドリニウム造影剤なしで行われます。 患者は、定義された間隔で末梢全血サンプルを採取します。
20ml EDTA 全血サンプル - 研究中に連続して収集 - 最大 8 時点

心機能とボリュームのシネ、T2 ミオマップ、静止灌流とひずみ解析、タグ付け (ひずみ)、T1 ミオマップ。

MRIスキャン中、参加者は、運動中の心機能に関する追加データを提供するために、適応したサイクルで10〜15分間ペドリングを含む低強度の運動を短時間行う必要があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CKDの進行に伴う心筋線維症の発症と調節、および腎代替療法の開始に伴う心機能の変化
時間枠:18ヶ月
末期腎不全への移行および腎代替療法の開始中のシーケンシャル造影 CMR イメージング (3 時点) を使用した心筋線維症および心機能の進展の心臓 MRI 評価
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CKDの進行および腎代替療法の開始に伴う末梢血中の単球サブセットおよび生化学的プロファイルの変化
時間枠:18ヶ月
進行したCKDから腎代替療法の開始までの移行中に収集された連続血液サンプルにおける単球サブセット(表現型および機能)、血漿サイトカインレベルおよび脂質プロファイルの変化の評価は、心筋線維症および心血管リスクと相関していました。
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Neill Duncan, MBBS FRCP、Imperial College Healthcare NHS Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月1日

一次修了 (実際)

2021年2月1日

研究の完了 (実際)

2021年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月26日

最初の投稿 (実際)

2019年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月30日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 18HH4615
  • 221424 (その他の識別子:IRAS ID)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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