MR-vurdering af myokardiefibrose forbundet med monocytfænotype i slutstadiet af nyresvigt (CM3)

Der er et betydeligt overskud af hjertedødelighed hos patienter med nyresvigt i slutstadiet (ESRF) - 15 til 20 % relativ øget risiko for hjertedød sammenlignet med den normale befolkning. 20-30 % af patienter i nyreudskiftningsterapi (RRT) dør af en hjerteårsag (UK Renal Registry Data, 2016). Kun 30 % har dog makrovaskulær sygdom på obduktionstidspunktet. Der er derfor en betydelig komponent af hjertesygelighed og -dødelighed i denne population, som er medieret af mikrovaskulær sygdom og hjertefibrose. Dette omfatter unormal myokardieombygning, øget ventrikulær stivhed og ventrikulær hypertrofi, med udvikling af arytmi og hjertesvigt samt øget aterosklerotisk sygdomsbyrde. Nyreerstatningsterapi i sig selv inducerer også en pro-inflammatorisk respons hos patienter, der øger hjerterisikoen, og der er dårlig forståelse for, hvordan denne risiko kan medieres.

Der mangler evidens for, hvordan man håndterer både patienter og RRT-processen for at minimere risikoen for, at patienter udvikler hjertesygdom. Mekanismerne bag denne øgede risiko er ikke fuldt ud forstået eller forklaret af traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer. Efterforskerne foreslår at undersøge den mekanisme, hvorved dette kan formidles.

Efterforskerne har tidligere rapporteret ændringer i monocytundergruppepopulationer hos CKD-patienter, som i høj grad forudsiger CVD-hændelser. Endvidere har efterforskerne vist, at dyslipidæmi påvirker monocyt/makrofager fænotyper. Forskerne foreslår, at der eksisterer en vigtig interaktion mellem kronisk inflammation i den uræmiske tilstand, dyslipidæmi og dannelsen af ​​skadelige monocyt-/makrofager-fænotyper, der accelererer åreforkalkning. Hjerte-MRI er blevet brugt i de senere år til nøjagtigt at vurdere graden af ​​hjertefibrose i slutstadiet af nyresvigt.

Dette kliniske studie bygger på tidligere kliniske og ikke-kliniske studier ved Imperial College London ved at forene grundlæggende videnskab, dyremodeller og billeddannelsesstudier i den kliniske kontekst af nyresvigt i slutstadiet. Øget forståelse af ændringerne i hjertefunktion relateret til udviklingen af ​​nyresvigt i slutstadiet og påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi vil give betydelige og nye muligheder for at optimere behandlingen af ​​patienter i prædialysemiljøet og forebygge kardiovaskulære komplikationer forårsaget af langvarig nyreudskiftning. terapi.

Dette kliniske observationsstudie vil involvere rekruttering af 30 deltagere fra generel nefrologiservice på Imperial College Healthcare NHS Trust på CKD-stadie 4/5 med progressivt fald i nyrefunktionen (forventet start på nyreudskiftningsterapi inden for 6 måneder). Deltagerne vil blive opdelt i to kohorter af hæmodialyse og peritonealdialyse for at muliggøre sammenligning mellem nyreudskiftningsmodaliteterne. Som en del af rekrutteringen af ​​deltagere vil de gennemgå en omfattende medicinsk vurdering og forblive under opfølgning af nyreteamet med hyppige intervaller.

Tilmeldte deltagere vil gennemgå hjerte-MR-billeddannelse på tre tidspunkter - Først når de oprindeligt rekrutteres ved CKD4/5, for det andet ved starten på nyreudskiftningsterapi (~6 måneder) og for det tredje efter yderligere 6 måneder på nyreudskiftningsterapi. MR-resultater vil blive analyseret på disse tidspunkter for udvikling af fibrotisk og funktionsændring.

I samarbejde med MR-billeddiagnostik vil patienter få blodprøver indsamlet med samme tidsintervaller til analyse af blodtal, biokemiske markører, monocyt- og lipidfænotyper.