MRI-beoordeling van myocardfibrose geassocieerd met monocytenfenotype bij nierfalen in het eindstadium (CM3)

Er is een aanzienlijk hoger risico op hartsterfte bij patiënten met nierfalen in het eindstadium (ESRF) - 15 tot 20% relatief verhoogd risico op hartdood in vergelijking met de normale populatie. 20-30% van de patiënten die nierfunctievervangende therapie (RRT) ondergaan, sterft aan een cardiale oorzaak (UK Renal Registry Data, 2016). Slechts 30% heeft echter een macrovasculaire ziekte op het moment van autopsie. Er is daarom een ​​aanzienlijk deel van cardiale morbiditeit en mortaliteit in deze populatie dat wordt gemedieerd door microvasculaire aandoeningen en cardiale fibrose. Dit omvat abnormale hermodellering van het myocard, verhoogde ventriculaire stijfheid en ventriculaire hypertrofie, met de ontwikkeling van aritmie en hartfalen, evenals een verhoogde atherosclerotische ziektelast. Nierfunctievervangende therapie veroorzaakt op zichzelf ook een pro-inflammatoire respons bij patiënten die het cardiale risico verhogen en er is weinig begrip over hoe dit risico moet worden gemedieerd.

Er is een gebrek aan bewijs over hoe zowel patiënten als het RRT-proces moeten worden behandeld om het risico op het ontwikkelen van hartaandoeningen bij patiënten te minimaliseren. De mechanismen die ten grondslag liggen aan dit verhoogde risico worden niet volledig begrepen of verklaard door traditionele cardiovasculaire risicofactoren. De onderzoekers stellen voor om het mechanisme te bestuderen waardoor dit gemedieerd kan worden.

De onderzoekers hebben eerder veranderingen gemeld in subgroeppopulaties van monocyten bij CKD-patiënten die in belangrijke mate CVD-gebeurtenissen voorspellen. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat dyslipidemie de fenotypes van monocyten/macrofagen beïnvloedt. De onderzoekers stellen dat er een belangrijke interactie bestaat tussen chronische ontsteking in de uremische toestand, dyslipidemie en de vorming van schadelijke monocyten/macrofagen fenotypes die atherosclerose versnellen. Cardiale MRI is de afgelopen jaren gebruikt om de mate van cardiale fibrose bij eindstadium nierfalen nauwkeurig te beoordelen.

Deze klinische studie bouwt voort op eerdere klinische en niet-klinische studies aan het Imperial College London door basiswetenschap, diermodellen en beeldvormingsstudies te verenigen in de klinische context van nierfalen in het eindstadium. Een beter begrip van de veranderingen in de hartfunctie gerelateerd aan de ontwikkeling van nierfalen in het eindstadium en het starten met nierfunctievervangende therapie zal belangrijke en nieuwe mogelijkheden bieden om de behandeling van patiënten in de pre-dialysesetting te optimaliseren en cardiovasculaire complicaties veroorzaakt door langdurige niervervanging te voorkomen therapie.

Deze klinische observationele studie omvat de rekrutering van 30 deelnemers van de algemene nefrologiediensten van Imperial College Healthcare NHS Trust in CKD-stadium 4/5 met progressieve achteruitgang van de nierfunctie (geanticipeerde start op nierfunctievervangende therapie binnen 6 maanden). Deelnemers zullen worden verdeeld in twee cohorten van hemodialyse en peritoneale dialyse om vergelijking tussen de niervervangende modaliteiten mogelijk te maken. Als onderdeel van de werving van deelnemers ondergaan ze een uitgebreide medische beoordeling en blijven ze met regelmatige tussenpozen onder toezicht van het nierteam.

Ingeschreven deelnemers ondergaan cardiale MRI-beeldvorming op drie tijdstippen: de eerste wanneer ze voor het eerst worden gerekruteerd op CKD4/5, de tweede wanneer ze beginnen met nierfunctievervangende therapie (~6 maanden) en de derde na nog eens 6 maanden nierfunctievervangende therapie. MRI-resultaten zullen op deze tijdstippen worden geanalyseerd op ontwikkeling van fibrotische en functieverandering.

In samenwerking met MRI-beeldvorming zullen patiënten met dezelfde tijdsintervallen bloedmonsters laten nemen voor analyse van het bloedbeeld, biochemische markers, monocyt- en lipidenfenotypes.