Ocena MRI zwłóknienia mięśnia sercowego związanego z fenotypem monocytów w schyłkowej niewydolności nerek (CM3)

Występuje znaczny wzrost śmiertelności sercowej u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRF) - względne zwiększone ryzyko zgonu sercowego o 15 do 20% w porównaniu z normalną populacją. 20-30% pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej (RRT) umiera z przyczyn sercowych (dane UK Renal Registry, 2016). Jednak tylko 30% ma makroangiopatię w momencie autopsji. Istnieje zatem znaczący składnik zachorowalności i śmiertelności sercowej w tej populacji, w której pośredniczą choroby mikronaczyniowe i zwłóknienie serca. Obejmuje to nieprawidłową przebudowę mięśnia sercowego, zwiększoną sztywność i przerost komór, z rozwojem arytmii i niewydolności serca, jak również zwiększone obciążenie chorobą miażdżycową. Terapia nerkozastępcza sama w sobie również indukuje odpowiedź prozapalną u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem sercowym i istnieje słabe zrozumienie, jak pośredniczyć w tym ryzyku.

Brakuje dowodów na to, jak postępować zarówno z pacjentami, jak i procesem RRT, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia u pacjentów chorób serca. Mechanizmy leżące u podstaw tego zwiększonego ryzyka nie są w pełni zrozumiałe ani wyjaśnione przez tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Badacze proponują zbadanie mechanizmu, za pomocą którego może to być pośredniczone.

Badacze wcześniej zgłaszali zmiany w populacjach podzbiorów monocytów u pacjentów z CKD, które w istotny sposób przewidują zdarzenia CVD. Ponadto badacze wykazali, że dyslipidemia wpływa na fenotypy monocytów/makrofagów. Badacze sugerują, że istnieje istotna interakcja między przewlekłym stanem zapalnym w stanie mocznicowym, dyslipidemią i tworzeniem się szkodliwych fenotypów monocytów/makrofagów, które przyspieszają miażdżycę tętnic. MRI serca jest stosowane w ostatnich latach do dokładnej oceny stopnia zwłóknienia serca w schyłkowej niewydolności nerek.

To badanie kliniczne opiera się na wcześniejszych badaniach klinicznych i nieklinicznych przeprowadzonych w Imperial College London, łącząc podstawowe badania naukowe, modele zwierzęce i badania obrazowe w kontekście klinicznym schyłkowej niewydolności nerek. Lepsze zrozumienie zmian czynności serca związanych z rozwojem schyłkowej niewydolności nerek i rozpoczęciem leczenia nerkozastępczego zapewni znaczące i nowe możliwości optymalizacji postępowania z pacjentami przed dializami i zapobiegania powikłaniom sercowo-naczyniowym spowodowanym długotrwałym leczeniem nerkozastępczym terapia.

To kliniczne badanie obserwacyjne obejmie rekrutację 30 uczestników z ogólnych oddziałów nefrologicznych w Imperial College Healthcare NHS Trust w stadium 4/5 CKD z postępującym pogorszeniem czynności nerek (przewidywane rozpoczęcie terapii nerkozastępczej w ciągu 6 miesięcy). Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie kohorty poddawane hemodializie i dializie otrzewnowej, aby umożliwić porównanie metod nerkozastępczych. W ramach rekrutacji uczestników zostaną poddani kompleksowej ocenie lekarskiej oraz pozostaną pod stałą opieką zespołu nefrologicznego.

Zarejestrowani uczestnicy zostaną poddani obrazowaniu MRI serca w trzech punktach czasowych – po raz pierwszy podczas wstępnej rekrutacji w wieku CKD4/5, po drugie w momencie rozpoczęcia terapii nerkozastępczej (~6 miesięcy) i po kolejnych 6 miesiącach terapii nerkozastępczej. Wyniki MRI zostaną przeanalizowane w tych punktach czasowych pod kątem rozwoju zwłóknienia i zmiany funkcji.

We współpracy z obrazowaniem MRI pacjenci będą pobierać próbki krwi w tych samych odstępach czasu w celu analizy morfologii krwi, markerów biochemicznych, fenotypów monocytów i lipidów.