Evaluación por resonancia magnética de la fibrosis miocárdica asociada con el fenotipo de monocitos en la insuficiencia renal terminal (CM3)

Existe un exceso significativo de mortalidad cardíaca en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (ESRF, por sus siglas en inglés): 15 a 20 % de aumento relativo del riesgo de muerte cardíaca en comparación con la población normal. 20-30% de los pacientes en terapia de reemplazo renal (TRR) mueren por una causa cardíaca (UK Renal Registry Data, 2016). Sin embargo, solo el 30% tiene enfermedad macrovascular en el momento de la autopsia. Por lo tanto, existe un componente significativo de morbilidad y mortalidad cardíaca en esta población que está mediado por enfermedad microvascular y fibrosis cardíaca. Esto incluye remodelación miocárdica anormal, aumento de la rigidez ventricular e hipertrofia ventricular, con desarrollo de arritmia e insuficiencia cardíaca, así como aumento de la carga de la enfermedad aterosclerótica. La terapia de reemplazo renal en sí misma también induce una respuesta proinflamatoria en pacientes que aumentan el riesgo cardíaco y existe poca comprensión sobre cómo mediar este riesgo.

Hay una falta de evidencia sobre cómo manejar tanto a los pacientes como al proceso de RRT para minimizar el riesgo de que los pacientes desarrollen una enfermedad cardíaca. Los mecanismos que subyacen a este mayor riesgo no se entienden completamente ni se explican por los factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Los investigadores proponen estudiar el mecanismo por el cual esto podría estar mediado.

Los investigadores informaron previamente alteraciones en las poblaciones de subconjuntos de monocitos en pacientes con ERC que predicen eventos de ECV de manera importante. Además, los investigadores han demostrado que la dislipidemia influye en los fenotipos de monocitos/macrófagos. Los investigadores proponen que existe una importante interacción entre la inflamación crónica en el estado urémico, la dislipidemia y la formación de fenotipos nocivos de monocitos/macrófagos que aceleran la aterosclerosis. La resonancia magnética cardíaca se ha utilizado en los últimos años para evaluar con precisión el grado de fibrosis cardíaca en la insuficiencia renal terminal.

Este estudio clínico se basa en estudios clínicos y no clínicos previos en el Imperial College London al unificar la ciencia básica, los modelos animales y los estudios de imágenes en el contexto clínico de la insuficiencia renal terminal. Una mayor comprensión de los cambios en la función cardíaca relacionados con el desarrollo de la insuficiencia renal en etapa terminal y el comienzo de la terapia de reemplazo renal brindarán oportunidades significativas y novedosas para optimizar el manejo de los pacientes en el entorno de prediálisis y prevenir las complicaciones cardiovasculares causadas por el reemplazo renal a largo plazo. terapia.

Este estudio observacional clínico implicará el reclutamiento de 30 participantes de los servicios generales de nefrología en Imperial College Healthcare NHS Trust en CKD etapa 4/5 con disminución progresiva de la función renal (inicio anticipado de terapia de reemplazo renal dentro de los 6 meses). Los participantes se dividirán en dos cohortes de hemodiálisis y diálisis peritoneal para permitir la comparación entre las modalidades de reemplazo renal. Como parte del reclutamiento de participantes, se someterán a una evaluación médica integral y permanecerán bajo el seguimiento del equipo renal a intervalos frecuentes.

Los participantes inscritos se someterán a imágenes de resonancia magnética cardíaca en tres momentos: primero cuando se reclutaron inicialmente en CKD4/5, segundo en el punto de inicio de la terapia de reemplazo renal (~6 meses) y tercero después de otros 6 meses en la terapia de reemplazo renal. Los resultados de la resonancia magnética se analizarán en estos puntos de tiempo para el desarrollo de cambios fibróticos y funcionales.

En asociación con imágenes de resonancia magnética, se recolectarán muestras de sangre de los pacientes en los mismos intervalos de tiempo para el análisis de hemogramas, marcadores bioquímicos, fenotipos de monocitos y lípidos.