MRT-Beurteilung der Myokardfibrose im Zusammenhang mit dem Monozyten-Phänotyp bei Nierenversagen im Endstadium (CM3)

Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium (ESRF) besteht ein signifikanter Überschuss an kardialer Sterblichkeit – 15 bis 20 % relativ erhöhtes Herztodrisiko im Vergleich zur Normalbevölkerung. 20-30 % der Patienten unter Nierenersatztherapie (RRT) sterben an einer kardialen Ursache (UK Renal Registry Data, 2016). Allerdings haben nur 30 % zum Zeitpunkt der Autopsie eine makrovaskuläre Erkrankung. Es gibt daher eine signifikante Komponente der kardialen Morbidität und Mortalität in dieser Population, die durch mikrovaskuläre Erkrankungen und Herzfibrose vermittelt wird. Dazu gehören abnormale myokardiale Remodellierung, erhöhte ventrikuläre Steifheit und ventrikuläre Hypertrophie mit der Entwicklung von Arrhythmie und Herzversagen sowie einer erhöhten atherosklerotischen Krankheitslast. Die Nierenersatztherapie an sich induziert auch eine proinflammatorische Reaktion bei Patienten, die das Herzrisiko erhöhen, und es gibt wenig Verständnis dafür, wie dieses Risiko zu regulieren ist.

Es fehlt an Beweisen dafür, wie sowohl Patienten als auch der RRT-Prozess behandelt werden können, um das Risiko einer Herzerkrankung zu minimieren. Die Mechanismen, die diesem erhöhten Risiko zugrunde liegen, werden weder vollständig verstanden noch durch traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren erklärt. Die Ermittler schlagen vor, den Mechanismus zu untersuchen, durch den dies vermittelt werden könnte.

Die Forscher haben zuvor über Veränderungen in Monozyten-Subpopulationen bei CKD-Patienten berichtet, die CVD-Ereignisse vorhersagen. Darüber hinaus haben die Forscher gezeigt, dass Dyslipidämie Monozyten/Makrophagen-Phänotypen beeinflusst. Die Forscher schlagen vor, dass eine wichtige Wechselwirkung besteht zwischen chronischer Entzündung im urämischen Zustand, Dyslipidämie und der Bildung von schädlichen Monozyten/Makrophagen-Phänotypen, die Atherosklerose beschleunigen. Herz-MRI wurde in den letzten Jahren verwendet, um den Grad der Herzfibrose im Endstadium der Niereninsuffizienz genau zu bestimmen.

Diese klinische Studie baut auf früheren klinischen und nicht-klinischen Studien am Imperial College London auf, indem sie Grundlagenforschung, Tiermodelle und bildgebende Studien in den klinischen Kontext von Nierenversagen im Endstadium einfügt. Ein besseres Verständnis der Veränderungen der Herzfunktion im Zusammenhang mit der Entwicklung eines Nierenversagens im Endstadium und dem Beginn einer Nierenersatztherapie wird bedeutende und neue Möglichkeiten bieten, das Management von Patienten in der Prädialyseumgebung zu optimieren und kardiovaskuläre Komplikationen zu verhindern, die durch einen langfristigen Nierenersatz verursacht werden Therapie.

Diese klinische Beobachtungsstudie umfasst die Rekrutierung von 30 Teilnehmern aus allgemeinen nephrologischen Diensten des Imperial College Healthcare NHS Trust im CKD-Stadium 4/5 mit fortschreitender Verschlechterung der Nierenfunktion (voraussichtlicher Beginn der Nierenersatztherapie innerhalb von 6 Monaten). Die Teilnehmer werden in zwei Kohorten von Hämodialyse und Peritonealdialyse eingeteilt, um einen Vergleich zwischen den Nierenersatzmodalitäten zu ermöglichen. Als Teil der Rekrutierung der Teilnehmer werden sie einer umfassenden medizinischen Untersuchung unterzogen und in regelmäßigen Abständen vom Nierenteam nachuntersucht.

Eingeschriebene Teilnehmer werden zu drei Zeitpunkten einer kardialen MRT-Bildgebung unterzogen: Erstens bei der anfänglichen Rekrutierung bei CKD4/5, zweitens zum Zeitpunkt des Beginns der Nierenersatztherapie (~6 Monate) und drittens nach weiteren 6 Monaten der Nierenersatztherapie. MRT-Ergebnisse werden zu diesen Zeitpunkten auf die Entwicklung von fibrotischen und Funktionsveränderungen analysiert.

In Zusammenarbeit mit der MRT-Bildgebung werden den Patienten in gleichen Zeitintervallen Blutproben zur Analyse von Blutbild, biochemischen Markern, Monozyten- und Lipid-Phänotypen entnommen.