МРТ-оценка миокардиального фиброза, ассоциированного с моноцитарным фенотипом, при терминальной стадии почечной недостаточности (CM3)

Существует значительное превышение сердечной смертности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRF) - относительный повышенный риск сердечной смерти на 15-20% по сравнению с нормальной популяцией. 20-30% пациентов, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ), умирают от сердечной патологии (данные UK Renal Registry, 2016). Однако только 30% имеют макрососудистые заболевания на момент вскрытия. Таким образом, в этой популяции имеется значительный компонент сердечной заболеваемости и смертности, опосредованный микрососудистыми заболеваниями и сердечным фиброзом. Это включает аномальное ремоделирование миокарда, повышенную жесткость желудочков и гипертрофию желудочков с развитием аритмии и сердечной недостаточности, а также увеличение бремени атеросклеротического заболевания. Заместительная почечная терапия сама по себе также вызывает провоспалительную реакцию у пациентов, увеличивающую риск сердечно-сосудистых заболеваний, и существует недостаточное понимание того, как опосредовать этот риск.

Отсутствуют доказательства того, как вести как пациентов, так и процесс ЗПТ, чтобы свести к минимуму риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов. Механизмы, лежащие в основе этого повышенного риска, до конца не изучены и не объясняются традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска. Исследователи предлагают изучить механизм, посредством которого это может быть опосредовано.

Исследователи ранее сообщали об изменениях в субпопуляциях моноцитов у пациентов с ХЗП, которые важны для прогнозирования сердечно-сосудистых событий. Кроме того, исследователи показали, что дислипидемия влияет на фенотипы моноцитов/макрофагов. Исследователи предполагают, что существует важная взаимосвязь между хроническим воспалением при уремическом состоянии, дислипидемией и образованием вредных фенотипов моноцитов/макрофагов, которые ускоряют развитие атеросклероза. В последние годы МРТ сердца используется для точной оценки степени сердечного фиброза при терминальной стадии почечной недостаточности.

Это клиническое исследование основано на предыдущих клинических и неклинических исследованиях в Имперском колледже Лондона путем объединения фундаментальной науки, моделей на животных и исследований изображений в клиническом контексте терминальной стадии почечной недостаточности. Более глубокое понимание изменений сердечной функции, связанных с развитием терминальной стадии почечной недостаточности и началом заместительной почечной терапии, предоставит важные и новые возможности для оптимизации ведения пациентов в условиях додиализа и предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, вызванных длительной заместительной почечной терапией. терапия.

Это клиническое обсервационное исследование будет включать в себя набор 30 участников из общей нефрологической службы Imperial College Healthcare NHS Trust с ХБП стадии 4/5 с прогрессирующим снижением почечной функции (ожидаемое начало заместительной почечной терапии в течение 6 месяцев). Участники будут разделены на две когорты гемодиализа и перитонеального диализа, чтобы можно было сравнить методы заместительной почечной терапии. В рамках набора участников они пройдут всестороннее медицинское обследование и будут оставаться под постоянным наблюдением команды нефрологов с частыми интервалами.

Зарегистрированные участники будут проходить МРТ сердца в трех временных точках: первый при первоначальном наборе при ХБП 4/5, второй в момент начала заместительной почечной терапии (~ 6 месяцев) и третий после еще 6 месяцев заместительной почечной терапии. Результаты МРТ будут проанализированы в эти моменты времени на предмет развития фиброза и изменения функции.

В партнерстве с МРТ у пациентов будут собираться образцы крови через одинаковые промежутки времени для анализа крови, биохимических маркеров, фенотипов моноцитов и липидов.