Évaluation par IRM de la fibrose myocardique associée au phénotype monocyte dans l'insuffisance rénale terminale (CM3)

Il existe un excès significatif de mortalité cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRF) - 15 à 20% de risque relatif accru de mort cardiaque par rapport à la population normale. 20 à 30 % des patients sous thérapie de remplacement rénal (RRT) meurent d'une cause cardiaque (UK Renal Registry Data, 2016). Cependant, seulement 30% ont une maladie macrovasculaire au moment de l'autopsie. Il existe donc une composante importante de la morbidité et de la mortalité cardiaques dans cette population qui est médiée par les maladies microvasculaires et la fibrose cardiaque. Cela comprend un remodelage myocardique anormal, une rigidité ventriculaire accrue et une hypertrophie ventriculaire, avec le développement d'arythmie et d'insuffisance cardiaque ainsi qu'une augmentation du fardeau de la maladie athéroscléreuse. La thérapie de remplacement rénal en elle-même induit également une réponse pro-inflammatoire chez les patients augmentant le risque cardiaque et on comprend mal comment atténuer ce risque.

Il y a un manque de preuves sur la façon de gérer à la fois les patients et le processus RRT pour minimiser le risque que les patients développent une maladie cardiaque. Les mécanismes sous-jacents à ce risque accru ne sont pas entièrement compris ni expliqués par les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels. Les chercheurs proposent d'étudier le mécanisme par lequel cela pourrait être médiatisé.

Les chercheurs ont déjà signalé des altérations dans les populations de sous-ensembles de monocytes chez les patients atteints d'IRC qui prédisent de manière importante les événements cardiovasculaires. De plus, les chercheurs ont montré que la dyslipidémie influence les phénotypes monocytes/macrophages. Les chercheurs proposent qu'il existe une interaction importante entre l'inflammation chronique à l'état urémique, la dyslipidémie et la formation de phénotypes monocytes/macrophages délétères qui accélèrent l'athérosclérose. L'IRM cardiaque a été utilisée ces dernières années pour évaluer avec précision le degré de fibrose cardiaque dans l'insuffisance rénale terminale.

Cette étude clinique s'appuie sur des études cliniques et non cliniques antérieures à l'Imperial College de Londres en unifiant la science fondamentale, les modèles animaux et les études d'imagerie dans le contexte clinique de l'insuffisance rénale terminale. Une meilleure compréhension des changements de la fonction cardiaque liés au développement de l'insuffisance rénale terminale et au début d'une thérapie de remplacement rénal fournira des opportunités importantes et nouvelles pour optimiser la prise en charge des patients en prédialyse et prévenir les complications cardiovasculaires causées par le remplacement rénal à long terme thérapie.

Cette étude observationnelle clinique impliquera le recrutement de 30 participants des services de néphrologie générale de l'Imperial College Healthcare NHS Trust au stade CKD 4/5 avec déclin progressif de la fonction rénale (début prévu de la thérapie de remplacement rénal dans les 6 mois). Les participants seront divisés en deux cohortes d'hémodialyse et de dialyse péritonéale pour permettre la comparaison entre les modalités de remplacement rénal. Dans le cadre du recrutement des participants, ils subiront une évaluation médicale complète et resteront sous le suivi de l'équipe rénale à intervalles fréquents.

Les participants inscrits subiront une imagerie par IRM cardiaque à trois moments - le premier lors du recrutement initial à CKD4/5, le deuxième au début de la thérapie de remplacement rénal (~ 6 mois) et le troisième après 6 mois supplémentaires de thérapie de remplacement rénal. Les résultats de l'IRM seront analysés à ces moments pour le développement de changements fibrotiques et fonctionnels.

En partenariat avec l'imagerie IRM, les patients auront des échantillons de sang prélevés aux mêmes intervalles de temps pour l'analyse de la formule sanguine, des marqueurs biochimiques, des phénotypes monocytes et lipidiques.