Avaliação por ressonância magnética da fibrose miocárdica associada ao fenótipo monócito na insuficiência renal terminal (CM3)

Há um excesso significativo de mortalidade cardíaca em pacientes com insuficiência renal terminal (ESRF) - 15 a 20% de aumento relativo do risco de morte cardíaca em comparação com a população normal. 20-30% dos pacientes em terapia renal substitutiva (TRS) morrem de causa cardíaca (UK Renal Registry Data, 2016). No entanto, apenas 30% têm doença macrovascular no momento da autópsia. Há, portanto, um componente significativo de morbidade e mortalidade cardíaca nessa população que é mediada por doença microvascular e fibrose cardíaca. Isso inclui remodelação miocárdica anormal, aumento da rigidez ventricular e hipertrofia ventricular, com desenvolvimento de arritmia e insuficiência cardíaca, bem como aumento da carga de doença aterosclerótica. A terapia de substituição renal em si também induz uma resposta pró-inflamatória em pacientes que aumentam o risco cardíaco e há pouca compreensão sobre como mediar esse risco.

Há uma falta de evidências sobre como gerenciar os pacientes e o processo de TRS para minimizar o risco de os pacientes desenvolverem doença cardíaca. Os mecanismos subjacentes a esse risco aumentado não são totalmente compreendidos nem explicados pelos fatores de risco cardiovascular tradicionais. Os investigadores se propõem a estudar o mecanismo pelo qual isso pode ser mediado.

Os investigadores relataram anteriormente alterações em populações de subconjuntos de monócitos em pacientes com DRC que predizem eventos de DCV de maneira importante. Além disso, os investigadores demonstraram que a dislipidemia influencia os fenótipos de monócitos/macrófagos. Os investigadores propõem que existe uma interação importante entre a inflamação crônica no estado urêmico, a dislipidemia e a formação de fenótipos deletérios de monócitos/macrófagos que aceleram a aterosclerose. A ressonância magnética cardíaca tem sido usada nos últimos anos para avaliar com precisão o grau de fibrose cardíaca na insuficiência renal terminal.

Este estudo clínico baseia-se em estudos clínicos e não clínicos anteriores no Imperial College London, unificando ciência básica, modelos animais e estudos de imagem no contexto clínico da insuficiência renal terminal. O aumento da compreensão das mudanças na função cardíaca relacionadas ao desenvolvimento da insuficiência renal terminal e ao início da terapia de substituição renal proporcionará oportunidades novas e significativas para otimizar o manejo de pacientes no cenário pré-diálise e prevenir complicações cardiovasculares causadas pela substituição renal de longo prazo terapia.

Este estudo observacional clínico envolverá o recrutamento de 30 participantes dos serviços de nefrologia geral do Imperial College Healthcare NHS Trust em estágio 4/5 de DRC com declínio progressivo da função renal (início antecipado da terapia de substituição renal em 6 meses). Os participantes serão divididos em duas coortes de hemodiálise e diálise peritoneal para permitir a comparação entre as modalidades de substituição renal. Como parte do recrutamento dos participantes, eles passarão por avaliação médica completa e permanecerão sob acompanhamento da equipe renal em intervalos frequentes.

Os participantes inscritos serão submetidos a imagens de ressonância magnética cardíaca em três pontos de tempo - primeiro quando inicialmente recrutados em CKD4/5, segundo no ponto de início da terapia de substituição renal (~ 6 meses) e terceiro após mais 6 meses em terapia de substituição renal. Os resultados da ressonância magnética serão analisados ​​nestes pontos de tempo para o desenvolvimento de fibrótico e alteração da função.

Em parceria com a ressonância magnética, os pacientes terão amostras de sangue coletadas nos mesmos intervalos de tempo para análise de hemograma, marcadores bioquímicos, monócitos e fenótipos lipídicos.