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말기 신부전에서 단핵구 표현형과 관련된 심근 섬유증의 MRI 평가 (CM3)

2021년 9월 30일 업데이트: Imperial College London

만성신부전 및 말기신부전 환자에서 심근섬유증의 염증과정 - 신대체요법으로 전환하는 동안 단핵구 및 생화학적 프로필 분석과 상관관계가 있는 심장 MRI를 이용한 심근섬유증 발달 평가 종단적 코호트 연구

첫째, 이 연구는 염증성 미세혈관 질환에 의해 매개되는 심장 섬유증이 진행성 만성 신장 질환 및 말기 신부전 동안 어떻게 진행되는지, 그리고 중요하게는 순차 심장 MRI 영상을 사용하여 신장 대체 요법(혈액 투석 및 복막 투석)을 시작함에 따라 이것이 어떻게 변화하는지 이해하는 것을 목표로 합니다. 이 이미징 방법은 비침습적이며 심초음파보다 훨씬 더 많은 데이터를 제공하고 재현 가능하고 정확하며 수많은 연구에서 검증되었으며 이온화 방사선에 노출되지 않습니다.

둘째, 이 연구는 신대체 요법을 시작하기 전, 도중 및 후에 말초 혈액의 단핵구 하위 집합 및 생화학적 프로필의 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다.

연구자의 가설은 신부전이 단핵구 하위 집합 표현형의 변화를 일으켜 순환하는 염증성 단핵구(인간 CD14high CD16high)를 증가시켜 전 염증성 사이토카인 발현을 시작하여 염증성 심혈관 질환 및 심근 섬유증의 발병을 가속화한다는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

말기 신부전(ESRF) 환자의 경우 심장사망률이 상당히 높습니다. 정상 인구에 비해 심장사 위험이 상대적으로 15~20% 증가합니다. 신대체 요법(RRT)을 받는 환자의 20-30%가 심장 원인으로 사망합니다(UK Renal Registry Data, 2016). 그러나 부검 당시 30%만이 대혈관 질환을 가지고 있었다. 따라서 미세혈관 질환 및 심장 섬유증에 의해 매개되는 이 집단의 심장 이환율 및 사망률의 중요한 구성 요소가 있습니다. 여기에는 비정상적인 심근 리모델링, 증가된 심실 경직 및 심실 비대, 부정맥 및 심부전의 발생 및 증가된 죽상경화성 질환 부담이 포함됩니다. 신장 대체 요법 자체도 심장 위험을 증가시키는 환자에서 전 염증성 반응을 유도하며 이 위험을 중재하는 방법에 대한 이해가 부족합니다.

환자의 심장 질환 발생 위험을 최소화하기 위해 환자와 RRT 프로세스를 모두 관리하는 방법에 대한 증거가 부족합니다. 이 증가된 위험의 기본 메커니즘은 완전히 이해되거나 전통적인 심혈관 위험 요소에 의해 설명되지 않습니다. 연구자들은 이것이 중재될 수 있는 메커니즘을 연구할 것을 제안합니다.

연구자들은 이전에 CVD 사건을 중요하게 예측하는 CKD 환자의 단핵구 하위 집합 집단의 변화를 보고했습니다. 또한 연구자들은 이상지질혈증이 단핵구/대식세포 표현형에 영향을 미친다는 사실을 밝혀냈습니다. 연구자들은 요독증 상태의 만성 염증, 이상지질혈증 및 죽상동맥경화증을 가속화하는 유해한 단핵구/대식세포 표현형의 형성 사이에 중요한 상호작용이 존재한다고 제안합니다. 심장 MRI는 말기 신부전에서 심장 섬유화 정도를 정확하게 평가하기 위해 최근 몇 년 동안 사용되었습니다.

이 임상 연구는 기본 과학, 동물 모델 및 영상 연구를 말기 신부전의 임상적 맥락으로 통합함으로써 Imperial College London의 이전 임상 및 비임상 연구를 기반으로 합니다. 말기 신부전 발생과 관련된 심장 기능의 변화에 ​​대한 이해 증가 및 신대체 요법 시작은 투석 전 환경에서 환자 관리를 최적화하고 장기 신대체에 의한 심혈관 합병증을 예방할 수 있는 중요하고 새로운 기회를 제공할 것입니다. 요법.

이 임상 관찰 연구에는 신장 기능이 점진적으로 감소하는 CKD 4/5기(6개월 이내에 신장 대체 요법 시작 예상)에 Imperial College Healthcare NHS Trust의 일반 신장 서비스에서 30명의 참가자를 모집하는 것이 포함됩니다. 참가자는 신장 대체 방식을 비교할 수 있도록 혈액 투석과 복막 투석의 두 집단으로 나뉩니다. 참가자 모집의 일환으로 그들은 종합적인 의료 평가를 받고 빈번한 간격으로 신장 팀의 후속 조치를 받게 됩니다.

등록된 참가자는 3가지 시점에서 심장 MRI 영상을 받게 됩니다. 첫 번째는 CKD4/5에 처음 모집되었을 때, 두 번째는 신대체 요법 시작 시점(약 6개월), 세 번째는 신대체 요법 추가 6개월 후입니다. MRI 결과는 섬유화 및 기능 변화의 발달을 위해 이 시점에서 분석될 것입니다.

MRI 이미징 환자와 협력하여 혈구 수, 생화학적 마커, 단핵구 및 지질 표현형 분석을 위해 동일한 시간 간격으로 혈액 샘플을 수집합니다.

연구 유형

관찰

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • London, 영국
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

진행성 및 진행성 만성 신장 질환(4/5기)이 있는 환자 - 6개월 이내에 신장 대체 요법(혈액 투석 또는 복막 투석)을 시작할 것으로 예상되는 낮은 청소율 추적 조사 중입니다.

설명

포함 기준:

  1. 만성신장질환 4기 이상 진단을 받은 환자
  2. 신기능이 점진적으로 저하되어 향후 신대체요법이 필요할 것으로 예상되거나 현재 신대체요법(혈액투석 또는 복막투석)을 받고 있는 환자
  3. 최근 3년 이내의 대혈관 심장질환 제외
  4. 터널 중심 정맥 카테터를 통해 계획된 혈액 투석을 위한 접근

제외 기준:

  1. 18세 미만
  2. 당뇨병 진단을 받은 환자
  3. 모집 후 6개월 이내에 치료받지 않은 대혈관 심장질환 또는 급성관상동맥증후군
  4. 면역억제/조절 요법을 사용한 이전 또는 현재 치료
  5. 현재 악성 종양
  6. 현재 메트포르민 사용
  7. 임신
  8. MRI 영상에 대한 금기
  9. 능력이 부족하거나 동의할 수 없는 환자 및 비영어권 사용자
  10. 신대체 요법(즉, 이식) 개시 후 즉각적인 양식 전환
  11. 신대체 요법 시작 후 Imperial College Healthcare NHS Trust 외부로 치료 센터 변경/이동 계획
  12. 현재 활성 CTIMP 시험에 참여하고 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
투석 전(CKD 4/5기)
진행성 CKD(4/5기)가 있는 저 청소율 클리닉에서 모집된 환자. 환자는 신대체 요법 시작 시 심장 MRI 1 - 가돌리늄 조영제와 심장 MRI 2 - 가돌리늄 조영제를 받게 됩니다. 환자는 정의된 간격으로 말초 전혈 샘플을 채취합니다.

심장 기능 및 부피에 대한 영화, T2 근종, 휴식 관류 및 스트레인 분석, 태깅(스트레인), T1 근종, 후기 가돌리늄 강화

MRI 스캔 중에 참가자는 운동 중인 심장 기능에 대한 추가 데이터를 제공하기 위해 10-15분 동안 적응된 주기로 행상을 포함하는 짧은 기간의 저강도 운동을 수행해야 합니다.

심장 기능 및 부피에 대한 영화, T2 근종, 휴식 관류 및 스트레인 분석, 태깅(스트레인), T1 근종, 후기 가돌리늄 강화

MRI 스캔 중에 참가자는 운동 중인 심장 기능에 대한 추가 데이터를 제공하기 위해 10-15분 동안 적응된 주기로 행상을 포함하는 짧은 기간의 저강도 운동을 수행해야 합니다.

20ml EDTA 전혈 샘플 - 연구 중에 순차적으로 수집됨 - 최대 8 시점
혈액투석 투석(CDK 5d기)
혈액 투석을 시작한 환자는 치료 6개월 후에 심장 MRI 3 - 가돌리늄 조영제를 받게 됩니다. 환자는 정의된 간격으로 말초 전혈 샘플을 채취합니다.
20ml EDTA 전혈 샘플 - 연구 중에 순차적으로 수집됨 - 최대 8 시점

심장 기능 및 부피에 대한 영화, T2 근종, 휴식 관류 및 스트레인 분석, 태깅(스트레인), T1 근종, 후기 가돌리늄 강화

MRI 스캔 중에 참가자는 운동 중인 심장 기능에 대한 추가 데이터를 제공하기 위해 10-15분 동안 적응된 주기로 행상을 포함하는 짧은 기간의 저강도 운동을 수행해야 합니다.

복막 투석(CDK 5d기)
복막 투석을 시작한 환자는 치료 6개월 후 심장 MRI 3 - 가돌리늄 조영제를 사용하지 않습니다. 환자는 정의된 간격으로 말초 전혈 샘플을 채취합니다.
20ml EDTA 전혈 샘플 - 연구 중에 순차적으로 수집됨 - 최대 8 시점

심장 기능 및 부피에 대한 Cine, T2 근종, 휴식 관류 및 스트레인 분석, 태깅(스트레인), T1 근종.

MRI 스캔 중에 참가자는 운동 중인 심장 기능에 대한 추가 데이터를 제공하기 위해 10-15분 동안 적응된 주기로 행상을 포함하는 짧은 기간의 저강도 운동을 수행해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CKD 진행 및 신대체 요법 개시에 따른 심근 섬유증의 발달 및 조절 및 심장 기능의 변화
기간: 18개월
말기 신부전으로 전환하고 신대체 요법을 시작하는 동안 순차적 조영 증강 CMR 영상화(세 시점에서)를 사용하여 심근 섬유증 및 심장 기능의 진행에 대한 심장 MRI 평가
18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CKD 진행 및 신대체 요법 개시에 따른 말초혈액의 단핵구 부분집합 및 생화학적 프로필의 변화
기간: 18개월
진행성 CKD에서 신대체 요법 개시로 전환하는 동안 수집된 순차적 혈액 샘플의 단핵구 하위 집합(표현형 및 기능), 혈장 사이토카인 수준 및 지질 프로파일의 변화 평가는 심근 섬유증 및 심혈관 위험과 관련이 있습니다.
18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Neill Duncan, MBBS FRCP, Imperial College Healthcare NHS Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 26일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 30일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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