MR-vurdering av myokardfibrose assosiert med monocyttfenotype i sluttstadiet av nyresvikt (CM3)

Det er betydelig overskudd av hjertedødelighet hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (ESRF) - 15 til 20 % relativ økt risiko for hjertedød sammenlignet med normalpopulasjonen. 20-30 % av pasientene på nyreerstatningsterapi (RRT) dør av en hjerteårsak (UK Renal Registry Data, 2016). Imidlertid har bare 30 % makrovaskulær sykdom ved obduksjonstidspunktet. Det er derfor en betydelig komponent av hjertesykdom og dødelighet i denne populasjonen som er mediert av mikrovaskulær sykdom og hjertefibrose. Dette inkluderer unormal myokardremodellering, økt ventrikkelstivhet og ventrikkelhypertrofi, med utvikling av arytmi og hjertesvikt samt økt aterosklerotisk sykdomsbyrde. Nyreerstatningsterapi i seg selv induserer også en pro-inflammatorisk respons hos pasienter som øker hjerterisikoen, og det er dårlig forståelse for hvordan man kan mediere denne risikoen.

Det er mangel på bevis for hvordan man håndterer både pasienter og RRT-prosessen for å minimere risikoen for at pasienter utvikler hjertesykdom. Mekanismene som ligger til grunn for denne økte risikoen er ikke fullt ut forstått eller forklart av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer. Etterforskerne foreslår å studere mekanismen som dette kan formidles med.

Etterforskerne har tidligere rapportert endringer i monocytt-undergruppepopulasjoner hos CKD-pasienter som er viktige forutsier CVD-hendelser. Videre har etterforskerne vist at dyslipidemi påvirker monocytt/makrofager fenotyper. Etterforskerne foreslår at det eksisterer en viktig interaksjon mellom kronisk betennelse i uremisk tilstand, dyslipidemi og dannelsen av skadelige monocytt-/makrofagerfenotyper som akselererer aterosklerose. Hjerte-MR har blitt brukt de siste årene for å nøyaktig vurdere graden av hjertefibrose i sluttstadiet av nyresvikt.

Denne kliniske studien bygger på tidligere kliniske og ikke-kliniske studier ved Imperial College London ved å forene grunnleggende vitenskap, dyremodeller og avbildningsstudier i den kliniske konteksten av nyresvikt i sluttstadiet. Økt forståelse av endringene i hjertefunksjon relatert til utvikling av nyresvikt i sluttstadiet og oppstart av nyreerstatningsterapi vil gi betydelige og nye muligheter for å optimalisere behandlingen av pasienter i pre-dialyse-innstillingen og forhindre kardiovaskulære komplikasjoner forårsaket av langvarig nyreerstatning. terapi.

Denne kliniske observasjonsstudien vil involvere rekruttering av 30 deltakere fra generell nefrologitjeneste ved Imperial College Healthcare NHS Trust på CKD stadium 4/5 med progressiv reduksjon i nyrefunksjon (forventet start på nyreerstatningsterapi innen 6 måneder). Deltakerne vil bli delt inn i to kohorter med hemodialyse og peritonealdialyse for å muliggjøre sammenligning mellom nyreerstatningsmodalitetene. Som en del av rekruttering av deltakere vil de gjennomgå en omfattende medisinsk vurdering og vil forbli under oppfølging av nyreteamet med hyppige intervaller.

Registrerte deltakere vil gjennomgå hjerte-MR-avbildning på tre tidspunkter - Først når de ble rekruttert ved CKD4/5, andre ved oppstart av nyreerstatningsterapi (~6 måneder) og tredje etter ytterligere 6 måneder på nyreerstatningsterapi. MR-resultater vil bli analysert på disse tidspunktene for utvikling av fibrotisk og funksjonsendring.

I samarbeid med MR-bildediagnostikk vil pasienter få tatt blodprøver ved samme tidsintervaller for analyse av blodtelling, biokjemiske markører, monocytt- og lipidfenotyper.