Monosyyttifenotyyppiin liittyvän sydänlihasfibroosin MRI-arviointi loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa (CM3)

Sydänkuolleisuutta on huomattavasti enemmän potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESRF) - 15–20 % suhteellinen suurempi sydänkuoleman riski verrattuna normaaliin väestöön. 20–30 % munuaiskorvaushoitoa (RRT) saavista potilaista kuolee sydänsyihin (UK Renal Registry Data, 2016). Kuitenkin vain 30 %:lla on makrovaskulaarinen sairaus ruumiinavaushetkellä. Siksi tässä populaatiossa on merkittävä sydänsairaus- ja -kuolleisuuskomponentti, jota välittävät mikroverisuonitaudit ja sydänfibroosi. Tämä sisältää epänormaalin sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen, kammioiden lisääntyneen jäykkyyden ja kammioiden liikakasvun sekä rytmihäiriöiden ja sydämen vajaatoiminnan kehittymisen sekä lisääntyneen ateroskleroottisen sairauden taakan. Munuaiskorvaushoito itsessään saa aikaan myös tulehdusta edistävän vasteen potilailla, jotka lisäävät sydämen riskiä, ​​ja tämän riskin välittämisestä on huono käsitys.

Ei ole näyttöä siitä, miten sekä potilaita että aktiivihoitoprosessia voidaan hallita sydänsairauksien riskin minimoimiseksi. Tämän lisääntyneen riskin taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä eikä selitetä perinteisillä kardiovaskulaarisilla riskitekijöillä. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan mekanismia, jolla tämä voitaisiin välittää.

Tutkijat ovat aiemmin raportoineet CKD-potilaiden monosyyttipopulaatioiden muutoksista, jotka ennustavat merkittävästi CVD-tapahtumia. Lisäksi tutkijat ovat osoittaneet, että dyslipidemia vaikuttaa monosyyttien/makrofagien fenotyyppeihin. Tutkijat ehdottavat, että ureemisessa tilassa olevan kroonisen tulehduksen, dyslipidemian ja haitallisten monosyytti-/makrofagifenotyyppien muodostumisen välillä on tärkeä vuorovaikutus, joka kiihdyttää ateroskleroosia. Sydämen MRI:tä on käytetty viime vuosina arvioimaan tarkasti sydämen fibroosin astetta loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa.

Tämä kliininen tutkimus perustuu aikaisempiin kliinisiin ja ei-kliinisiin tutkimuksiin Imperial College Londonissa yhdistämällä perustieteen, eläinmallit ja kuvantamistutkimukset loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan kliiniseen kontekstiin. Lisääntynyt ymmärrys sydämen toiminnan muutoksista, jotka liittyvät loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen ja munuaiskorvaushoidon aloittamiseen, tarjoaa merkittäviä ja uusia mahdollisuuksia optimoida potilaiden hoitoa ennen dialyysihoitoa ja ehkäistä pitkäaikaisen munuaisten korvaamisen aiheuttamia kardiovaskulaarisia komplikaatioita. terapiaa.

Tämä kliininen havainnointitutkimus sisältää 30 osallistujan rekrytointia Imperial College Healthcare NHS Trustin yleisestä nefrologiasta CKD-vaiheessa 4/5, jossa munuaisten toiminta heikkenee asteittain (munuaiskorvaushoidon odotetaan alkavan 6 kuukauden sisällä). Osallistujat jaetaan kahteen hemodialyysi- ja peritoneaalidialyysiryhmään, jotta munuaiskorvausmenetelmiä voidaan vertailla. Osana osallistujien rekrytointia he käyvät läpi kattavan lääketieteellisen arvioinnin ja pysyvät munuaistiimin seurannassa säännöllisin väliajoin.

Ilmoittautuneille osallistujille tehdään sydämen MRI-kuvaus kolmessa ajankohtana - ensin, kun heidät palkattiin alun perin CKD4/5-tasolla, toiseksi munuaiskorvaushoidon alkaessa (noin 6 kuukautta) ja kolmanneksi 6 kuukauden kuluttua munuaiskorvaushoidosta. MRI-tulokset analysoidaan näinä ajankohtina fibroottisten ja toimintomuutosten kehittymisen varalta.

Yhteistyössä MRI-kuvauksen kanssa potilailta otetaan verinäytteitä samoin aikavälein verenkuvan, biokemiallisten markkerien, monosyytti- ja lipidifenotyyppien analysoimiseksi.