Valutazione MRI della fibrosi miocardica associata al fenotipo monocitario nell'insufficienza renale allo stadio terminale (CM3)

Vi è un significativo eccesso di mortalità cardiaca nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (ESRF) - aumento del rischio relativo di morte cardiaca dal 15 al 20% rispetto alla popolazione normale. Il 20-30% dei pazienti in terapia renale sostitutiva (RRT) muore per cause cardiache (UK Renal Registry Data, 2016). Tuttavia, solo il 30% ha una malattia macrovascolare al momento dell'autopsia. Vi è quindi una componente significativa di morbilità e mortalità cardiaca in questa popolazione che è mediata dalla malattia microvascolare e dalla fibrosi cardiaca. Ciò include un rimodellamento miocardico anomalo, aumento della rigidità ventricolare e ipertrofia ventricolare, con sviluppo di aritmia e insufficienza cardiaca, nonché aumento del carico di malattia aterosclerotica. La terapia sostitutiva renale di per sé induce anche una risposta pro-infiammatoria nei pazienti che aumentano il rischio cardiaco e vi è scarsa comprensione su come mediare questo rischio.

Mancano prove su come gestire sia i pazienti che il processo di RRT per ridurre al minimo il rischio che i pazienti sviluppino malattie cardiache. I meccanismi alla base di questo aumento del rischio non sono completamente compresi né spiegati dai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare. Gli investigatori propongono di studiare il meccanismo attraverso il quale ciò potrebbe essere mediato.

I ricercatori hanno precedentemente riportato alterazioni nelle popolazioni di sottogruppi di monociti nei pazienti con CKD che predicono in modo importante gli eventi CVD. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che la dislipidemia influenza i fenotipi dei monociti/macrofagi. I ricercatori propongono che esista un'importante interazione tra l'infiammazione cronica nello stato uremico, la dislipidemia e la formazione di fenotipi deleteri di monociti/macrofagi che accelerano l'aterosclerosi. La risonanza magnetica cardiaca è stata utilizzata negli ultimi anni per valutare con precisione il grado di fibrosi cardiaca nell'insufficienza renale allo stadio terminale.

Questo studio clinico si basa su precedenti studi clinici e non clinici presso l'Imperial College di Londra unificando la scienza di base, i modelli animali e gli studi di imaging nel contesto clinico dell'insufficienza renale allo stadio terminale. Una maggiore comprensione dei cambiamenti nella funzione cardiaca correlati allo sviluppo dell'insufficienza renale allo stadio terminale e l'inizio della terapia sostitutiva renale forniranno significative e nuove opportunità per ottimizzare la gestione dei pazienti in pre-dialisi e prevenire le complicanze cardiovascolari causate dalla sostituzione renale a lungo termine terapia.

Questo studio osservazionale clinico comporterà il reclutamento di 30 partecipanti dai servizi di nefrologia generale presso l'Imperial College Healthcare NHS Trust allo stadio CKD 4/5 con progressivo declino della funzionalità renale (inizio previsto della terapia sostitutiva renale entro 6 mesi). I partecipanti saranno divisi in due coorti di emodialisi e dialisi peritoneale per consentire il confronto tra le modalità di sostituzione renale. Come parte del reclutamento dei partecipanti, saranno sottoposti a una valutazione medica completa e rimarranno sotto il follow-up del team renale a intervalli frequenti.

I partecipanti arruolati saranno sottoposti a risonanza magnetica cardiaca in tre punti temporali: il primo quando inizialmente reclutato a CKD4/5, il secondo al punto di inizio della terapia sostitutiva renale (~ 6 mesi) e il terzo dopo altri 6 mesi sulla terapia sostitutiva renale. I risultati della risonanza magnetica saranno analizzati in questi punti temporali per lo sviluppo di cambiamenti fibrotici e funzionali.

In collaborazione con l'imaging MRI, i pazienti riceveranno campioni di sangue raccolti agli stessi intervalli di tempo per l'analisi della conta ematica, dei marcatori biochimici, dei monociti e dei fenotipi lipidici.