MRI vyšetření myokardiální fibrózy spojené s monocytárním fenotypem v konečném stádiu renálního selhání (CM3)

U pacientů s terminálním selháním ledvin (ESRF) je signifikantní přebytek srdeční úmrtnosti – o 15 až 20 % relativní zvýšené riziko srdeční smrti ve srovnání s normální populací. 20–30 % pacientů na renální substituční terapii (RRT) umírá na srdeční příčinu (UK Renal Registry Data, 2016). Avšak pouze 30 % má v době pitvy makrovaskulární onemocnění. V této populaci tedy existuje významná složka srdeční morbidity a mortality, která je zprostředkována mikrovaskulárním onemocněním a srdeční fibrózou. To zahrnuje abnormální remodelaci myokardu, zvýšenou ventrikulární ztuhlost a ventrikulární hypertrofii s rozvojem arytmie a srdečního selhání, stejně jako zvýšenou zátěží aterosklerotickým onemocněním. Renální substituční terapie sama o sobě také vyvolává prozánětlivou odpověď u pacientů zvyšujících kardiální riziko a není dobře známo, jak toto riziko zprostředkovat.

Existuje nedostatek důkazů o tom, jak řídit pacienty i proces RRT, aby se minimalizovalo riziko rozvoje srdečního onemocnění u pacientů. Mechanismy, které jsou základem tohoto zvýšeného rizika, nejsou plně pochopeny ani vysvětleny tradičními kardiovaskulárními rizikovými faktory. Vyšetřovatelé navrhují prostudovat mechanismus, kterým by to mohlo být zprostředkováno.

Výzkumníci již dříve uváděli změny v populacích monocytů u pacientů s CKD, které významně předpovídají příhody CVD. Kromě toho výzkumníci prokázali, že dyslipidémie ovlivňuje fenotypy monocytů/makrofágů. Výzkumníci předpokládají, že existuje důležitá interakce mezi chronickým zánětem v uremickém stavu, dyslipidémií a tvorbou škodlivých fenotypů monocytů/makrofágů, které urychlují aterosklerózu. MRI srdce se v posledních letech používá k přesnému posouzení stupně srdeční fibrózy v konečném stádiu selhání ledvin.

Tato klinická studie navazuje na předchozí klinické a neklinické studie na Imperial College London tím, že sjednocuje základní vědu, zvířecí modely a zobrazovací studie do klinického kontextu konečného stádia selhání ledvin. Lepší pochopení změn srdeční funkce související s rozvojem konečného selhání ledvin a zahájení léčby náhradou ledvin poskytne významné a nové příležitosti k optimalizaci léčby pacientů v předdialyzačním prostředí a k prevenci kardiovaskulárních komplikací způsobených dlouhodobou náhradou ledvin terapie.

Tato klinická observační studie bude zahrnovat nábor 30 účastníků z obecných nefrologických služeb v Imperial College Healthcare NHS Trust ve stadiu CKD 4/5 s progresivním poklesem renálních funkcí (očekávaný začátek renální substituční terapie do 6 měsíců). Účastníci budou rozděleni do dvou kohort hemodialýzy a peritoneální dialýzy, aby bylo možné porovnávat modality náhrady ledvin. V rámci náboru účastníků budou podrobeni komplexnímu lékařskému vyšetření a budou v častých intervalech sledováni renálním týmem.

Zapsaní účastníci podstoupí kardiální zobrazení MRI ve třech časových bodech – nejprve při počátečním náboru na CKD4/5, podruhé v okamžiku zahájení terapie náhrady ledvin (~6 měsíců) a třetí po dalších 6 měsících na terapii náhrady ledvin. Výsledky MRI budou v těchto časových bodech analyzovány pro rozvoj fibrotických a funkčních změn.

Ve spolupráci s MRI budou pacientům odebírány vzorky krve ve stejných časových intervalech pro analýzu krevního obrazu, biochemických markerů, monocytárních a lipidových fenotypů.