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オシメルチニブの薬物動態ブースト (OSIBOOST)

2022年9月23日 更新者：Ard van Veelen、Academisch Ziekenhuis Maastricht

非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブの薬物動態ブースト。

この研究の主な目的は、オシメルチニブの全身曝露（すなわち、 AUC) は、オシメルチニブの標準用量を投与されているときに、血漿トラフ濃度が比較的低い患者にオシメルチニブをコビシスタットと併用投与すると増加します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

オシメルチニブは、EGFR変異NSCLC患者の治療薬として登録された新しい標的薬剤です。 しかし、これらの新しい治療の費用は非常に高額です。 オシメルチニブは、主に CYP3A4 によって代謝され、部分的に CYP3A5 によって代謝されます。 オシメルチニブを強力な CYP3A4 阻害剤と併用すると、初回通過効果が小さくなり、オシメルチニブのクリアランスが減少するため、オシメルチニブへの曝露が増加する可能性があります。

コビシスタットは強力な CYP3A4 阻害剤であり、このメカニズムは、主に HIV 感染患者の治療に使用される他の薬剤と同様に、オシメルチニブをブーストするために使用される可能性があります。

この個別化された治療アプローチを使用し、治療薬モニタリング (TDM) と薬物動態ブーストの概念を組み合わせることで、オシメルチニブ療法の費用対効果が大幅に向上する可能性があります。 オシメルチニブの必要用量を減らすことにより、CYP3A4阻害剤と血液サンプル分析のための追加費用はオシメルチニブの価格と比較して無視できるため、この戦略は最終的に薬剤費の大幅な削減につながる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、オランダ、6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • オシメルチニブによる標準治療を受けている EGFR 変異 NSCLC 患者で、少なくとも 2 か月間 (定常状態)、疾患の進行の徴候がない、または進行を超えた治療中 (治療の継続が複数か月間予想される場合)。 オシメルチニブ補助療法の予想される EMA 承認後、補助オシメルチニブ療法を受けている患者は、以下の条件でも参加する可能性があります。オシメルチニブによる標準治療を少なくとも 2 か月間 (定常状態) 受けており、OSIBOOST 試験への参加に必要な期間を超えて治療を継続する場合。
  • 18歳以上
  • WHOパフォーマンスステータス≤2。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
  • -薬物動態分析のために採血を行うことができ、喜んで行う。
  • オシメルチニブの血漿トラフ濃度が 195 ng/mL 未満の患者。 オシメルチニブの血漿トラフ濃度は、別の研究で決定される予定です (METC MUMC: 2018-0800)。

除外基準:

  • -CYP3A4を強く阻害または誘導することが知られている併用薬。
  • -主にCYP3A4によって代謝され、治療域が狭い併用薬。
  • オシメルチニブまたはコビシスタットの吸収を変化させる可能性のある胃腸機能の障害（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気または嘔吐、吸収不良症候群、小腸切除など）。
  • CYP3A4 に影響を与える製品の摂取を控えることを拒否する。 グレープフルーツ（ジュース）、セントジョーンズワート。
  • 妊娠中または授乳中
  • Child-PughスコアクラスC、慢性肝疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コビシスタット
コビシスタットは実験薬として機能し、オシメルチニブによる通常の治療に追加されます。 併用療法は 150 ミリグラムのコビシスタットから開始し、最大 1 日量を 600 ミリグラムのコビシスタット (150 ミリグラムの 4 倍) まで増やすことができます。
薬：コビシスタット
オシメルチニブによる治療にコビシスタットが追加されます。 初期投与量は 150 mg コビシスタットで、これは HIV 感染患者の治療に使用される投与量と同じです。 この用量の忍容性が良好で、オシメルチニブへの曝露の増加が十分でない場合、コビシスタットの用量は徐々に 1 日 600 mg まで増量されます (コビシスタット 150 mg、1 日 4 回)。
他の名前：
  • タイボスト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オシメルチニブ AUC
時間枠：3週間
オシメルチニブへの曝露は、研究の開始時とコビシスタットによる3週間の治療後に測定されます。 これは、オシメルチニブの AUC を計算するために使用される 1 日に 4 回 (投与前および投与後 2、4、8 時間) オシメルチニブの濃度を測定することによって行われます。
3週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数。
時間枠：3週間

併用療法の安全性は、NCI CTCAE v4.0 を使用して評価および採点されます。 研究者は、治療関連の有害事象を経験した患者の数を評価します。 さらに、研究者は、肺がん患者に最もよく見られる有害事象について説明します。

参加者は、研究中に経験した問題について患者日記をつけ続けるよう求められます。
3週間
オシメルチニブの Cmax
時間枠：3週間
オシメルチニブの最大血漿が決定されます
3週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Academisch Ziekenhuis Maastricht

協力者

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

捜査官

  • スタディディレクター：Sander Croes, MSc, PhD、Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月1日

一次修了 (実際)

2021年10月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月27日

最初の投稿 (実際)

2019年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月23日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2018-004290-28

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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