Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetisk förstärkning av Osimertinib (OSIBOOST)

23 september 2022 uppdaterad av: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Farmakokinetisk förstärkning av Osimertinib hos patienter med icke-småcellig lungcancer.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera om systemisk exponering av osmertinib (dvs. AUC) ökar när osimertinib administreras samtidigt med kobicistat till patienter med relativt låg dalkoncentration i plasma medan de får standarddosen av osimertinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Osimertinib är ett nytt målinriktat medel registrerat för behandling av patienter med EGFR-muterad NSCLC. Men kostnaderna för dessa nya behandlingar är extremt höga. Osimertinib metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 och delvis av CYP3A5. Kombination av osimertinib med en stark CYP3A4-hämmare kan resultera i en mindre first-pass-effekt och ett minskat clearance av osimertinib, vilket ökar exponeringen för osimertinib.

Cobicistat är en stark CYP3A4-hämmare, denna mekanism kan användas för att förstärka osimertinib, vilket görs för andra läkemedel, främst läkemedel som används för att behandla HIV-infekterade patienter.

Genom att använda denna personliga behandlingsmetod och kombinera koncepten terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) och farmakokinetisk boost, kan osimertinib-terapi bli mycket mer kostnadseffektiv. Genom att minska den nödvändiga dosen av osimertinib kan denna strategi i slutändan resultera i en betydande minskning av läkemedelskostnaderna, eftersom de extra utgifterna för CYP3A4-hämmaren och blodprovsanalys är försumbara jämfört med priset för osimertinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med EGFR-muterad NSCLC som får standardbehandling med osimertinib i minst 2 månader (steady state), utan några tecken på sjukdomsprogression, eller under behandling efter progression, om behandlingen förväntas fortsätta i flera månader. Efter förväntat EMA-godkännande av adjuvant osimertinibbehandling kan patienter på adjuvant osimertinibbehandling också delta under följande tillstånd; Om de får standardbehandling med osimertinib i minst 2 månader (steady state), och om behandlingen kommer att fortsätta under en längre period än vad som är nödvändigt för att delta i OSIBOOST-studien.
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO prestationsstatus ≤ 2.
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
  • Kan och vill genomgå blodprover för farmakokinetisk analys.
  • Patienter med osmertinibs dalkoncentration i plasma under 195 ng/ml. Plasma-dalkoncentrationen av osmertinib kommer att bestämmas i en annan studie (METC MUMC: 2018-0800).

Exklusions kriterier:

  • Varje samtidig medicinering som är känd för att starkt hämma eller inducera CYP3A4.
  • Varje samtidig medicinering som primärt metaboliseras av CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt fönster.
  • Nedsatt mag-tarmfunktion som kan förändra absorptionen av osimertinib eller kobicistat (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående eller kräkningar, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion).
  • Att vägra att avstå från att konsumera CYP3A4-påverkande produkter, t.ex. grapefrukt(juice), johannesört.
  • Graviditet eller amning
  • Child-Pugh poäng klass C, kronisk leversjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cobicistat
Cobicistat kommer att fungera som experimentella läkemedel och kommer att läggas till den vanliga behandlingen med osmertinib. Kombinationsbehandling påbörjas med 150 milligram kobicistat och kan ökas till en maximal daglig dos på 600 milligram kobicistat (fyra gånger 150 milligram).
Läkemedel: Cobicistat
Cobicistat kommer att läggas till behandlingen med osmertinib. Initialdosen kommer att vara 150 mg kobicistat, vilket motsvarar den dos som används vid behandling av HIV-infekterade patienter. Om denna dos tolereras väl och ökningen av exponeringen av osmertinib inte är tillräcklig, kommer dosen av kobicistat gradvis att eskaleras till 600 mg per dag (150 mg kobicistat, fyra gånger per dag).
Andra namn:
  • Tybost

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Osimertinib AUC
Tidsram: Tre veckor
Exponering för osimertinib kommer att mätas i början av studien och efter tre veckors behandling med kobicistat. Detta kommer att göras genom att mäta koncentrationen av osimertinib fyra gånger under dagen (före dosering och två, fyra och åtta timmar efter dosering), vilket kommer att användas för att beräkna AUC för osimertinib.
Tre veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Tidsram: Tre veckor

Säkerheten för kombinationsbehandlingen kommer att utvärderas och bedömas med hjälp av NCI CTCAE v4.0. Utredarna kommer att utvärdera antalet patienter som upplever behandlingsrelaterade biverkningar. Dessutom kommer utredarna att beskriva de biverkningar som är vanligast hos lungcancerpatienter.

Deltagarna kommer att uppmanas att föra en patientdagbok med problem som de har upplevt under studien.
Tre veckor
Cmax för osmertinib
Tidsram: Tre veckor
Maximal plasma av osmertinib kommer att bestämmas
Tre veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Samarbetspartners

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Studierektor: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2019

Första postat (Faktisk)

28 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-004290-28

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera