Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое усиление осимертиниба (OSIBOOST)

23 сентября 2022 г. обновлено: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Фармакокинетическое усиление осимертиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Основная цель этого исследования — оценить, влияет ли системное воздействие осимертиниба (т. AUC) увеличивается при одновременном применении осимертиниба с кобицистатом у пациентов с относительно низкой минимальной концентрацией в плазме крови при приеме осимертиниба в стандартной дозе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Осимертиниб — новый таргетный препарат, зарегистрированный для лечения пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR. Однако стоимость этих новых методов лечения чрезвычайно высока. Осимертиниб в основном метаболизируется CYP3A4 и частично CYP3A5. Комбинация осимертиниба с сильным ингибитором CYP3A4 может привести к меньшему эффекту первого прохождения и уменьшению клиренса осимертиниба, тем самым увеличивая экспозицию осимертиниба.

Кобицистат является сильным ингибитором CYP3A4, этот механизм может быть использован для усиления осимертиниба, как это делается для других препаратов, в основном препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Используя этот персонализированный подход к лечению и сочетая концепции терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) и фармакокинетического усиления, терапия осимертинибом может стать намного более рентабельной. За счет снижения необходимой дозы осимертиниба эта стратегия может в конечном итоге привести к значительному снижению стоимости препарата, поскольку дополнительные расходы на ингибитор CYP3A4 и анализ образцов крови незначительны по сравнению с ценой осимертиниба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с НМРЛ с мутациями EGFR, получающие стандартное лечение осимертинибом в течение не менее 2 месяцев (стабильное состояние), без каких-либо признаков прогрессирования заболевания или во время лечения после прогрессирования, если ожидается продолжение лечения в течение нескольких месяцев. После ожидаемого одобрения EMA адъювантной терапии осимертинибом пациенты, получающие адъювантную терапию осимертинибом, также могут участвовать в следующих условиях: Если они получают стандартное лечение осимертинибом в течение не менее 2 месяцев (стабильное состояние) и если лечение будет продолжаться в течение более длительного периода, чем это необходимо для участия в исследовании OSIBOOST.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус эффективности ВОЗ ≤ 2.
  • Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
  • Возможность и желание пройти забор крови для фармакокинетического анализа.
  • Пациенты с минимальной концентрацией осимертиниба в плазме ниже 195 нг/мл. Минимальная концентрация осимертиниба в плазме будет определена в другом исследовании (METC MUMC: 2018-0800).

Критерий исключения:

  • Любое одновременное лечение, о котором известно, что оно сильно ингибирует или индуцирует CYP3A4.
  • Любые сопутствующие препараты, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 с узким терапевтическим окном.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может изменить абсорбцию осимертиниба или кобицистата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота или рвота, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
  • Отказ воздерживаться от употребления продуктов, влияющих на CYP3A4, например. грейпфрут(сок), зверобой.
  • Беременность или кормление грудью
  • Класс С по шкале Чайлд-Пью, хроническое заболевание печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кобицистат
Кобицистат будет использоваться в качестве экспериментального препарата и будет добавлен к регулярному лечению осимертинибом. Комбинированное лечение будет начинаться с 150 мг кобицистата и может быть увеличено до максимальной суточной дозы 600 мг кобицистата (четыре раза по 150 мг).
Лекарство: Кобицистат
Кобицистат будет добавлен к лечению осимертинибом. Начальная доза будет составлять 150 мг кобицистата, что соответствует дозе, используемой при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. Если эта доза хорошо переносится и увеличения воздействия осимертиниба недостаточно, дозу кобицистата постепенно увеличивают до 600 мг в сутки (150 мг кобицистата четыре раза в сутки).
Другие имена:
  • Тибост

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осимертиниб AUC
Временное ограничение: Три недели
Воздействие осимертиниба будет измеряться в начале исследования и через три недели лечения кобицистатом. Это будет сделано путем измерения концентрации осимертиниба четыре раза в течение дня (перед приемом и через два, четыре и восемь часов после приема), которые будут использоваться для расчета AUC осимертиниба.
Три недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Три недели

Безопасность комбинированной терапии будет оцениваться и оцениваться с помощью NCI CTCAE v4.0. Исследователи оценят количество пациентов, которые испытывают побочные эффекты, связанные с лечением. Кроме того, исследователи описывают нежелательные явления, наиболее часто встречающиеся у пациентов с раком легких.

Участников попросят вести дневник пациентов с проблемами, с которыми они столкнулись во время исследования.
Три недели
Cmax осимертиниба
Временное ограничение: Три недели
Максимальный уровень осимертиниба в плазме будет определен
Три недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Соавторы

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-004290-28

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться