오시머티닙의 약동학적 부스팅 (OSIBOOST)
2022년 9월 23일 업데이트: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht
비소세포폐암 환자에서 오시머티닙의 약동학적 부스팅.
이 연구의 주요 목적은 오시머티닙의 전신 노출(즉,
AUC)는 표준 오시머티닙 용량을 투여받는 동안 상대적으로 혈장 최저 농도가 낮은 환자에서 오시머티닙을 코비시스타트와 병용 투여할 때 증가합니다.
연구 개요
상세 설명
오시머티닙은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 치료제로 등록된 새로운 표적 치료제다. 그러나 이러한 새로운 치료법의 비용은 매우 높습니다. 오시머티닙은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 일부는 CYP3A5에 의해 대사됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제와 오시머티닙의 병용은 초회 통과 효과가 더 작아지고 오시머티닙의 청소율이 감소하여 오시머티닙에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다.
코비시스타트는 강력한 CYP3A4 억제제이며, 이 메커니즘은 다른 약물, 주로 HIV 감염 환자를 치료하는 데 사용되는 약물과 마찬가지로 오시머티닙을 강화하는 데 사용될 수 있습니다.
이 개인화된 치료 접근 방식을 사용하고 치료 약물 모니터링(TDM)과 약동학 부스팅의 개념을 결합하면 오시머티닙 요법이 훨씬 더 비용 효율적이 될 수 있습니다. 오시머티닙의 필요 용량을 줄임으로써 이 전략은 CYP3A4 억제제 및 혈액 샘플 분석에 대한 추가 비용이 오시머티닙의 가격에 비해 미미하기 때문에 궁극적으로 약물 비용을 크게 줄일 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Limburg
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6225EC
- Maastricht University Medical Centre
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 치료 지속이 여러 달 동안 예상되는 경우 질병 진행의 징후 없이 또는 진행 이후의 치료 기간 동안 최소 2개월(정상 상태) 동안 오시머티닙으로 표준 치료를 받는 EGFR 변이 NSCLC 환자. 오시머티닙 보조 요법의 예상되는 EMA 승인 후, 보조 오시머티닙 치료를 받는 환자는 다음 조건에서도 참여할 수 있습니다. 최소 2개월(정상 상태) 동안 오시머티닙으로 표준 치료를 받고 있고 OSIBOOST 시험 참여에 필요한 것보다 더 오랜 기간 동안 치료를 계속할 경우.
- 연령 ≥ 18세
- WHO 수행 상태 ≤ 2.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
- 약동학 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
- 오시머티닙 혈장 최저 농도가 195ng/mL 미만인 환자. 오시머티닙의 혈장 최저 농도는 다른 연구(METC MUMC: 2018-0800)에서 결정됩니다.
제외 기준:
- CYP3A4를 강력하게 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 병용 약물.
- 치료 범위가 좁은 CYP3A4에 의해 주로 대사되는 모든 병용 약물.
- 오시머티닙 또는 코비시스타트(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심 또는 구토, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
- CYP3A4에 영향을 미치는 제품 섭취를 자제하는 것, 예를 들어 자몽(주스), 세인트존스워트.
- 임신 또는 모유 수유
- Child-Pugh 점수 클래스 C, 만성 간 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코비시스타트
코비시스타트는 실험약으로 쓰일 예정이며, 오시머티닙의 정규치료에 추가될 예정이다.
병용 치료는 코비시스타트 150mg에서 시작하여 일일 최대 용량인 600mg 코비시스타트(150mg의 4배)까지 증량할 수 있습니다.
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오시머티닙 치료에 코비시스타트가 추가됩니다.
초기 용량은 코비시스타트 150mg으로 HIV 감염 환자 치료에 사용되는 용량과 동일하다.
이 용량이 내약성이 좋고 오시머티닙의 노출 증가가 충분하지 않은 경우, 코비시스타트 용량을 점진적으로 하루 600mg(코비시스타트 150mg, 하루 4회)으로 증량합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오시머티닙 AUC
기간: 3주
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오시머티닙에 대한 노출은 연구 시작 시점과 코비시스타트 치료 3주 후에 측정됩니다.
이는 오시머티닙의 AUC를 계산하는 데 사용될 하루 동안(투약 전 및 투약 후 2, 4, 8시간) 오시머티닙의 농도를 4회 측정하여 수행됩니다.
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3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 3주
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조합 요법의 안전성은 NCI CTCAE v4.0을 사용하여 평가되고 점수가 매겨집니다. 조사관은 치료 관련 부작용을 경험한 환자의 수를 평가할 것입니다. 또한 조사관은 폐암 환자에게 가장 흔한 부작용을 설명합니다. 참가자는 연구 중에 경험한 문제에 대한 환자 일기를 작성해야 합니다. |
3주
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오시머티닙의 Cmax
기간: 3주
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오시머티닙의 최대 혈장이 결정됩니다.
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3주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, Shepherd FA, He Y, Akamatsu H, Theelen WS, Lee CK, Sebastian M, Templeton A, Mann H, Marotti M, Ghiorghiu S, Papadimitrakopoulou VA; AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674. Epub 2016 Dec 6.
- Lubberman FJE, van Erp NP, Ter Heine R, van Herpen CML. Boosting axitinib exposure with a CYP3A4 inhibitor, making axitinib treatment personal. Acta Oncol. 2017 Sep;56(9):1238-1240. doi: 10.1080/0284186X.2017.1311024. Epub 2017 Apr 7. No abstract available.
- van Veelen A, Gulikers J, Hendriks LEL, Dursun S, Ippel J, Smit EF, Dingemans AC, van Geel R, Croes S. Pharmacokinetic boosting of osimertinib with cobicistat in patients with non-small cell lung cancer: The OSIBOOST trial. Lung Cancer. 2022 Sep;171:97-102. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.07.012. Epub 2022 Jul 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-004290-28
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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