Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Osimertinibin farmakokineettinen tehostus (OSIBOOST)

perjantai 23. syyskuuta 2022 päivittänyt: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Osimertinibin farmakokineettinen tehostus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, onko osimertinibille (ts. AUC) kasvaa, kun osimertinibia annetaan samanaikaisesti kobisistaatin kanssa potilailla, joilla on suhteellisen alhainen plasman alin pitoisuus osimertinibin tavanomaisen annoksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osimertinibi on uusi kohdennettu lääkeaine, joka on rekisteröity potilaiden hoitoon, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC. Näiden uusien hoitojen kustannukset ovat kuitenkin erittäin korkeat. Osimertinibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n ja osittain CYP3A5:n välityksellä. Osimertinibin yhdistelmä vahvan CYP3A4-estäjän kanssa voi heikentää ensikierron vaikutusta ja osimertinibin puhdistumaa, mikä lisää osimertinibille altistumista.

Kobisistaatti on voimakas CYP3A4-inhibiittori. Tätä mekanismia voidaan käyttää osimertinibin tehostamiseen, kuten tehdään muidenkin lääkkeiden, pääasiassa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon käytettävien lääkkeiden kohdalla.

Käyttämällä tätä henkilökohtaista hoitotapaa ja yhdistämällä terapeuttisen lääkkeiden seurannan (TDM) ja farmakokineettisen tehostamisen käsitteet osimertinibihoidosta voisi tulla paljon kustannustehokkaampaa. Pienentämällä tarvittavaa osimertinibin annosta tämä strategia voi lopulta johtaa lääkekustannusten huomattavaan alenemiseen, koska CYP3A4-estäjän ja verinäyteanalyysin lisäkustannukset ovat mitättömät osimertinibin hintaan verrattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC, jotka saavat standardihoitoa osimertinibillä vähintään 2 kuukauden ajan (tasapainossa oleva tila), ilman taudin etenemisen merkkejä tai hoidon aikana etenemisen jälkeen, jos hoitoa odotetaan jatkuvan useiden kuukausien ajan. Osimertinibiadjuvanttihoidon odotetun EMA:n hyväksynnän jälkeen osimertinibiadjuvanttihoitoa saavat potilaat voivat osallistua myös seuraaviin sairauksiin: Jos he saavat normaalia osimertinibihoitoa vähintään 2 kuukauden ajan (vakaan tila) ja jos hoitoa jatketaan pidempään kuin on tarpeen OSIBOOST-tutkimukseen osallistumiseksi.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten.
  • Potilaat, joiden osimertinibin pitoisuus plasmassa on alle 195 ng/ml. Osimertinibin alin pitoisuus plasmassa määritetään toisessa tutkimuksessa (METC MUMC: 2018-0800).

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään voimakkaasti estävän tai indusoivan CYP3A4:ää.
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka metaboloituvat ensisijaisesti CYP3A4:n toimesta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna.
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi muuttaa osimertinibin tai kobisistaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
  • Kieltäytyminen pidättäytymään nauttimasta CYP3A4:ään vaikuttavia tuotteita, esim. greippi (mehu), mäkikuisma.
  • Raskaus tai imetys
  • Child-Pugh-pistemäärä C, krooninen maksasairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cobicistat
Kobisistaatti toimii kokeellisena lääkkeenä, ja se lisätään normaaliin osimertinibihoitoon. Yhdistelmähoito aloitetaan 150 milligrammalla kobisistaattia, ja sitä voidaan nostaa enimmäisvuorokausiannokseen 600 milligrammaa kobisistaattia (neljä kertaa 150 milligrammaa).
Lääke: Cobicistat
Kobisistaattia lisätään osimertinibihoitoon. Aloitusannos on 150 mg kobisistaattia, joka vastaa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa käytettyä annosta. Jos tämä annos on hyvin siedetty eikä osimertinibialtistuksen lisääntyminen ole riittävä, kobisistaattiannosta nostetaan asteittain 600 mg:aan vuorokaudessa (150 mg kobisistaattia neljä kertaa päivässä).
Muut nimet:
  • Tybost

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osimertinibin AUC
Aikaikkuna: Kolme viikkoa
Altistus osimertinibille mitataan tutkimuksen alussa ja kolmen viikon kobisistaattihoidon jälkeen. Tämä tehdään mittaamalla osimertinibin pitoisuus neljä kertaa päivän aikana (ennen annosta ja kaksi, neljä ja kahdeksan tuntia annoksen jälkeen), jota käytetään osimertinibin AUC:n laskemiseen.
Kolme viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: Kolme viikkoa

Yhdistelmähoidon turvallisuus arvioidaan ja pisteytetään käyttämällä NCI CTCAE v4.0:aa. Tutkijat arvioivat niiden potilaiden määrän, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Lisäksi tutkijat kuvaavat haittatapahtumat, jotka ovat yleisimpiä keuhkosyöpäpotilailla.

Osallistujia pyydetään pitämään potilaspäiväkirjaa ongelmista, joita he ovat kohdanneet tutkimuksen aikana.
Kolme viikkoa
Osimertinibin Cmax
Aikaikkuna: Kolme viikkoa
Osimertinibin enimmäispitoisuus plasmassa määritetään
Kolme viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Yhteistyökumppanit

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 28. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-004290-28

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa