Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické posílení osimertinibu (OSIBOOST)

23. září 2022 aktualizováno: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Farmakokinetické posílení osimertinibu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit, zda systémová expozice osimertinibu (tj. AUC) je zvýšena při současném podávání osimertinibu s kobicistatem u pacientů s relativně nízkou minimální plazmatickou koncentrací při podávání standardní dávky osimertinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osimertinib je nové cílené léčivo registrované pro léčbu pacientů s EGFR-mutovaným NSCLC. Náklady na tyto nové způsoby léčby jsou však extrémně vysoké. Osimertinib je metabolizován hlavně CYP3A4 a částečně CYP3A5. Kombinace osimertinibu se silným inhibitorem CYP3A4 může mít za následek menší efekt prvního průchodu játry a sníženou clearance osimertinibu, čímž se zvyšuje expozice osimertinibu.

Kobicistat je silný inhibitor CYP3A4, tento mechanismus lze použít k posílení osimertinibu, stejně jako u jiných léků, zejména léků používaných k léčbě pacientů infikovaných HIV.

Použitím tohoto personalizovaného léčebného přístupu a kombinací konceptů terapeutického monitorování léčiv (TDM) a farmakokinetického posílení by se léčba osimertinibem mohla stát mnohem nákladově efektivnější. Snížením nezbytné dávky osimertinibu může tato strategie v konečném důsledku vést k významnému snížení nákladů na léky, protože dodatečné výdaje na inhibitor CYP3A4 a analýzu krevního vzorku jsou ve srovnání s cenou osimertinibu zanedbatelné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s EGFR-mutovaným NSCLC, kteří dostávají standardní léčbu osimertinibem po dobu alespoň 2 měsíců (ustálený stav), bez jakýchkoli známek progrese onemocnění, nebo během léčby po progresi, pokud se očekává pokračování léčby po několik měsíců. Po očekávaném schválení EMA adjuvantní léčby osimertinibem se mohou pacienti na adjuvantní léčbě osimertinibem také účastnit následujících podmínek; Pokud dostávají standardní léčbu osimertinibem po dobu alespoň 2 měsíců (ustálený stav) a pokud léčba bude pokračovat po dobu delší, než je nutné pro účast ve studii OSIBOOST.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti WHO ≤ 2.
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
  • Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakokinetickou analýzu.
  • Pacienti s minimální plazmatickou koncentrací osimertinibu nižší než 195 ng/ml. Plazmatická minimální koncentrace osimertinibu bude stanovena v jiné studii (METC MUMC: 2018-0800).

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že silně inhibuje nebo indukuje CYP3A4.
  • Jakákoli souběžná léčba, která je primárně metabolizována CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem.
  • Poškození gastrointestinálních funkcí, které může změnit absorpci osimertinibu nebo kobicistatu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea nebo zvracení, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva).
  • Odmítnutí zdržet se konzumace produktů ovlivňujících CYP3A4, např. grapefruit (džus), třezalka tečkovaná.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Child-Pugh skóre třída C, chronické onemocnění jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kobicistat
Kobicistat bude sloužit jako experimentální léčivo a bude přidán k běžné léčbě osimertinibem. Kombinovaná léčba bude zahájena dávkou 150 miligramů kobicistatu a může být zvýšena na maximální denní dávku 600 miligramů kobicistatu (čtyřikrát 150 miligramů).
Lék: Kobicistat
K léčbě osimertinibem bude přidán kobicistat. Počáteční dávka bude 150 mg kobicistatu, což se rovná dávce používané při léčbě pacientů infikovaných HIV. Pokud je tato dávka dobře tolerována a zvýšení expozice osimertinibu není dostatečné, bude dávka kobicistatu postupně zvyšována na 600 mg denně (150 mg kobicistatu, čtyřikrát denně).
Ostatní jména:
  • Tybost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC osimertinibu
Časové okno: Tři týdny
Expozice osimertinibu bude měřena na začátku studie a po třech týdnech léčby kobicistatem. To bude provedeno měřením koncentrace osimertinibu čtyřikrát během dne (před dávkou a dvě, čtyři a osm hodin po dávce), což se použije k výpočtu AUC osimertinibu.
Tři týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: Tři týdny

Bezpečnost kombinované terapie bude hodnocena a hodnocena pomocí NCI CTCAE v4.0. Vyšetřovatelé vyhodnotí počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou. Kromě toho výzkumníci popíší nežádoucí účinky, které jsou nejčastější u pacientů s rakovinou plic.

Účastníci budou požádáni, aby si vedli deník pacienta s problémy, se kterými se během studie setkali.
Tři týdny
Cmax osimertinibu
Časové okno: Tři týdny
Bude stanoveno maximum osimertinibu v plazmě
Tři týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Spolupracovníci

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-004290-28

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit