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Potenziamento farmacocinetico di Osimertinib (OSIBOOST)

23 settembre 2022 aggiornato da: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Potenziamento farmacocinetico di Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare se l'esposizione sistemica di osimertinib (es. AUC) è aumentata quando osimertinib è co-somministrato con cobicistat in pazienti con concentrazioni plasmatiche minime relativamente basse mentre ricevono la dose standard di osimertinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Osimertinib è un nuovo agente mirato registrato per il trattamento di pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR. Tuttavia, i costi di questi nuovi trattamenti sono estremamente elevati. Osimertinib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e parzialmente dal CYP3A5. La combinazione di osimertinib con un forte inibitore del CYP3A4 può comportare un minore effetto di primo passaggio e una ridotta clearance di osimertinib, aumentando così l'esposizione a osimertinib.

Cobicistat è un forte inibitore del CYP3A4, questo meccanismo può essere utilizzato per potenziare osimertinib, come avviene per altri farmaci, principalmente farmaci usati per trattare pazienti con infezione da HIV.

Utilizzando questo approccio terapeutico personalizzato e combinando i concetti di monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) e potenziamento farmacocinetico, la terapia con osimertinib potrebbe diventare molto più conveniente. Riducendo la dose necessaria di osimertinib, questa strategia può in definitiva portare a una significativa riduzione dei costi del farmaco, poiché la spesa aggiuntiva per l'inibitore del CYP3A4 e l'analisi del campione di sangue è trascurabile rispetto al prezzo di osimertinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR sottoposti a trattamento standard con osimertinib per almeno 2 mesi (stato stazionario), senza alcun segno di progressione della malattia o durante il trattamento oltre la progressione, se è prevista la continuazione del trattamento per più mesi. Dopo l'approvazione anticipata da parte dell'EMA della terapia adiuvante con osimertinib, i pazienti in trattamento adiuvante con osimertinib possono partecipare anche alle seguenti condizioni; Se stanno ricevendo un trattamento standard con osimertinib per almeno 2 mesi (stato stazionario) e se il trattamento verrà continuato per un periodo più lungo di quanto necessario per la partecipazione allo studio OSIBOOST.
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status OMS ≤ 2.
  • In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
  • In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per analisi farmacocinetiche.
  • Pazienti con concentrazione plasmatica minima di osimertinib inferiore a 195 ng/mL. La concentrazione plasmatica minima di osimertinib sarà determinata in un altro studio (METC MUMC: 2018-0800).

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi farmaco concomitante noto per inibire fortemente o indurre il CYP3A4.
  • Qualsiasi farmaco concomitante metabolizzato principalmente dal CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di osimertinib o cobicistat (ad es. malattia ulcerosa, nausea o vomito non controllati, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue).
  • Rifiutarsi di astenersi dal consumare prodotti che influenzano il CYP3A4, ad es. pompelmo (succo), erba di San Giovanni.
  • Gravidanza o allattamento
  • Punteggio Child-Pugh classe C, malattia epatica cronica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cobicistat
Cobicistat fungerà da farmaco sperimentale e sarà aggiunto al trattamento regolare con osimertinib. Il trattamento combinato inizierà con 150 milligrammi di cobicistat e potrà essere aumentato fino a una dose giornaliera massima di 600 milligrammi di cobicistat (quattro volte 150 milligrammi).
Droga: Cobicistat
Cobicistat verrà aggiunto al trattamento con osimertinib. La dose iniziale sarà di 150 mg di cobicistat, che equivale alla dose utilizzata nel trattamento dei pazienti con infezione da HIV. Se questa dose è ben tollerata e l'aumento dell'esposizione di osimertinib non è sufficiente, la dose di cobicistat verrà gradualmente aumentata a 600 mg al giorno (150 mg di cobicistat, quattro volte al giorno).
Altri nomi:
  • Tybost

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC di osimertinib
Lasso di tempo: Tre settimane
L'esposizione a osimertinib sarà misurata all'inizio dello studio e dopo tre settimane di trattamento con cobicistat. Questo sarà fatto misurando la concentrazione di osimertinib quattro volte durante il giorno (pre-dose e due, quattro e otto ore dopo la dose), che saranno utilizzate per calcolare l'AUC di osimertinib.
Tre settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0.
Lasso di tempo: Tre settimane

La sicurezza della terapia di combinazione sarà valutata e valutata utilizzando NCI CTCAE v4.0. Gli investigatori valuteranno il numero di pazienti che manifestano eventi avversi correlati al trattamento. Inoltre, i ricercatori descriveranno gli eventi avversi più comuni nei pazienti con cancro ai polmoni.

Ai partecipanti verrà chiesto di tenere un diario del paziente con i problemi che hanno riscontrato durante lo studio.
Tre settimane
Cmax di osimertinib
Lasso di tempo: Tre settimane
Verrà determinato il plasma massimo di osimertinib
Tre settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Collaboratori

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-004290-28

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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