Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische boosting van osimertinib (OSIBOOST)

23 september 2022 bijgewerkt door: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Farmacokinetische versterking van osimertinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te evalueren of systemische blootstelling aan osimertinib (d.w.z. AUC) is verhoogd wanneer osimertinib gelijktijdig wordt toegediend met cobicistat bij patiënten met een relatief lage plasmadalconcentratie terwijl ze de standaarddosis osimertinib krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Osimertinib is een nieuw gericht middel dat is geregistreerd voor de behandeling van patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC. De kosten van die nieuwe behandelingen zijn echter enorm hoog. Osimertinib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en gedeeltelijk door CYP3A5. Combinatie van osimertinib met een sterke CYP3A4-remmer kan resulteren in een kleiner first-pass effect en een verminderde klaring van osimertinib, waardoor de blootstelling aan osimertinib toeneemt.

Cobicistat is een sterke CYP3A4-remmer, dit mechanisme kan worden gebruikt om osimertinib te stimuleren, zoals ook wordt gedaan met andere geneesmiddelen, voornamelijk geneesmiddelen die worden gebruikt om hiv-geïnfecteerde patiënten te behandelen.

Door deze gepersonaliseerde behandelingsaanpak te gebruiken en de concepten van therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) en farmacokinetische boosting te combineren, zou osimertinib-therapie veel kosteneffectiever kunnen worden. Door de noodzakelijke dosis osimertinib te verlagen, kan deze strategie uiteindelijk resulteren in een aanzienlijke verlaging van de geneesmiddelenkosten, aangezien de extra uitgaven voor de CYP3A4-remmer en bloedmonsteranalyse verwaarloosbaar zijn in vergelijking met de prijs van osimertinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC die standaardbehandeling met osimertinib krijgen gedurende ten minste 2 maanden (steady state), zonder enige tekenen van ziekteprogressie, of tijdens de behandeling na progressie, als voortzetting van de behandeling gedurende meerdere maanden wordt verwacht. Na verwachte EMA-goedkeuring van adjuvante therapie met osimertinib, kunnen patiënten die adjuvante behandeling met osimertinib ondergaan, ook deelnemen aan de volgende voorwaarden; Als ze minimaal 2 maanden een standaardbehandeling met osimertinib krijgen (steady state), en als de behandeling langer wordt voortgezet dan nodig is voor deelname aan de OSIBOOST-studie.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WGO-prestatiestatus ≤ 2.
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor farmacokinetische analyse.
  • Patiënten met een dalconcentratie van osimertinib in het plasma van minder dan 195 ng/ml. Plasma dalconcentratie van osimertinib zal in een ander onderzoek worden bepaald (METC MUMC: 2018-0800).

Uitsluitingscriteria:

  • Elke gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze CYP3A4 sterk remt of induceert.
  • Elke gelijktijdige medicatie die voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 met een smal therapeutisch venster.
  • Stoornis van de gastro-intestinale functie die de absorptie van osimertinib of cobicistat kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid of braken, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm).
  • Weigeren af ​​te zien van het consumeren van CYP3A4-beïnvloedende producten, b.v. grapefruit(sap), sint-janskruid.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Child-Pugh score klasse C, chronische leverziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cobicistat
Cobicistat zal dienen als experimenteel geneesmiddel en zal worden toegevoegd aan de reguliere behandeling met osimertinib. Combinatiebehandeling wordt gestart met 150 milligram cobicistat en kan worden verhoogd tot een maximale dagdosering van 600 milligram cobicistat (vier keer 150 milligram).
Geneesmiddel: Cobicistat
Cobicistat wordt toegevoegd aan de behandeling met osimertinib. De aanvangsdosis is 150 mg cobicistat, wat gelijk is aan de dosis die wordt gebruikt bij de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten. Als deze dosis goed wordt verdragen en de toename van de blootstelling aan osimertinib niet voldoende is, wordt de dosis cobicistat geleidelijk verhoogd tot 600 mg per dag (150 mg cobicistat, viermaal daags).
Andere namen:
  • Tybost

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Osimertinib AUC
Tijdsspanne: Drie weken
Blootstelling aan osimertinib zal worden gemeten aan het begin van de studie en na drie weken behandeling met cobicistat. Dit wordt gedaan door de concentratie van osimertinib vier keer per dag te meten (vóór de dosis en twee, vier en acht uur na de dosis), die zal worden gebruikt om de AUC van osimertinib te berekenen.
Drie weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: Drie weken

De veiligheid van de combinatietherapie wordt geëvalueerd en gescoord met behulp van NCI CTCAE v4.0. De onderzoekers zullen het aantal patiënten evalueren dat aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ervaart. Bovendien zullen de onderzoekers de bijwerkingen beschrijven die het meest voorkomen bij longkankerpatiënten.

Deelnemers wordt gevraagd om een ​​patiëntendagboek bij te houden met problemen die ze tijdens het onderzoek hebben ervaren.
Drie weken
Cmax van osimertinib
Tijdsspanne: Drie weken
Het maximale plasma van osimertinib zal worden bepaald
Drie weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Medewerkers

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-004290-28

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren