Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk forsterkning av Osimertinib (OSIBOOST)

23. september 2022 oppdatert av: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Farmakokinetisk forsterkning av Osimertinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere om systemisk eksponering av osimertinib (dvs. AUC) økes når osimertinib gis samtidig med kobicistat hos pasienter med relativt lav plasmabunnkonsentrasjon mens de får standard osimertinibdose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Osimertinib er et nytt målrettet middel registrert for behandling av pasienter med EGFR-mutert NSCLC. Kostnadene for disse nye behandlingene er imidlertid ekstremt høye. Osimertinib metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4, og delvis av CYP3A5. Kombinasjon av osimertinib med en sterk CYP3A4-hemmer kan resultere i en mindre first-pass effekt og redusert clearance av osimertinib, og dermed øke eksponeringen for osimertinib.

Cobicistat er en sterk CYP3A4-hemmer, denne mekanismen kan brukes til å forsterke osimertinib, slik det gjøres for andre legemidler, hovedsakelig legemidler som brukes til å behandle HIV-infiserte pasienter.

Ved å bruke denne personlige behandlingstilnærmingen og kombinere konseptene terapeutisk medikamentovervåking (TDM) og farmakokinetisk boosting, kan osimertinib-behandling bli mye mer kostnadseffektiv. Ved å redusere den nødvendige dosen av osimertinib, kan denne strategien til slutt resultere i en betydelig reduksjon i legemiddelkostnadene, ettersom tilleggsutgiftene til CYP3A4-hemmeren og blodprøveanalyse er ubetydelige sammenlignet med prisen på osimertinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med EGFR-mutert NSCLC som mottar standardbehandling med osimertinib i minst 2 måneder (steady state), uten tegn til sykdomsprogresjon, eller under behandling utover progresjon, hvis behandlingsfortsettelse forventes i flere måneder. Etter forventet EMA-godkjenning av osimertinib adjuvant terapi, kan pasienter på adjuvant osimertinib behandling også delta under følgende forhold; Hvis de får standardbehandling med osimertinib i minst 2 måneder (steady state), og hvis behandlingen vil fortsette over en lengre periode enn nødvendig for deltakelse i OSIBOOST-studien.
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO ytelsesstatus ≤ 2.
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Evne og villig til å ta blodprøver for farmakokinetisk analyse.
  • Pasienter med bunnkonsentrasjoner i plasma av osimertinib under 195 ng/ml. Plasma bunnkonsentrasjon av osimertinib vil bli bestemt i en annen studie (METC MUMC: 2018-0800).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig medisinering som er kjent for å sterkt hemme eller indusere CYP3A4.
  • Enhver samtidig medisinering som primært metaboliseres av CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu.
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av osimertinib eller kobicistat (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme eller oppkast, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
  • Å nekte å avstå fra å innta CYP3A4-påvirkende produkter, f.eks. grapefrukt(juice), johannesurt.
  • Graviditet eller amming
  • Child-Pugh score klasse C, kronisk leversykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kobicistat
Cobicistat vil fungere som eksperimentelle legemidler, og vil bli lagt til den vanlige behandlingen med osimertinib. Kombinasjonsbehandling vil starte med 150 milligram kobicistat, og kan økes til en maksimal daglig dose på 600 milligram kobicistat (fire ganger 150 milligram).
Legemiddel: Kobicistat
Cobicistat vil bli lagt til behandlingen med osmertinib. Startdosen vil være 150 mg kobicistat, som tilsvarer dosen som brukes i behandlingen av HIV-infiserte pasienter. Hvis denne dosen tolereres godt og økningen i eksponeringen av osimertinib ikke er tilstrekkelig, vil dosen av kobicistat gradvis økes til 600 mg per dag (150 mg kobicistat, fire ganger per dag).
Andre navn:
  • Tybost

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Osimertinib AUC
Tidsramme: Tre uker
Eksponering for osimertinib vil bli målt ved starten av studien og etter tre ukers behandling med kobicistat. Dette vil gjøres ved å måle konsentrasjonen av osimertinib fire ganger i løpet av dagen (før-dose og to, fire og åtte timer etter dose), som vil bli brukt til å beregne AUC for osimertinib.
Tre uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: Tre uker

Sikkerheten til kombinasjonsterapien vil bli evaluert og skåret ved bruk av NCI CTCAE v4.0. Etterforskerne vil evaluere antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger. I tillegg vil etterforskerne beskrive de uønskede hendelsene som er mest vanlig hos lungekreftpasienter.

Deltakerne vil bli bedt om å føre en pasientdagbok med problemer de har opplevd under studien.
Tre uker
Cmax for osmertinib
Tidsramme: Tre uker
Maksimal plasma av osmertinib vil bli bestemt
Tre uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Samarbeidspartnere

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Studieleder: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-004290-28

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere