Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk boosting af Osimertinib (OSIBOOST)

23. september 2022 opdateret af: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Farmakokinetisk boosting af Osimertinib hos patienter med ikke-småcellet lungekræft.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere, om systemisk eksponering af osimertinib (dvs. AUC) øges, når osimertinib administreres sammen med cobicistat hos patienter med relativt lav plasma-dalkoncentration, mens de får standard osimertinib-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Osimertinib er et nyt målrettet middel, der er registreret til behandling af patienter med EGFR-muteret NSCLC. Men omkostningerne ved disse nye behandlinger er ekstremt høje. Osimertinib metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 og delvist af CYP3A5. Kombination af osimertinib med en stærk CYP3A4-hæmmer kan resultere i en mindre first-pass effekt og en nedsat clearance af osimertinib, hvilket øger eksponeringen for osimertinib.

Cobicistat er en stærk CYP3A4-hæmmer, denne mekanisme kan bruges til at booste osimertinib, som det gøres for andre lægemidler, hovedsageligt lægemidler til behandling af HIV-inficerede patienter.

Ved at bruge denne personlige behandlingstilgang og kombinere koncepterne terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) og farmakokinetisk boosting, kunne osimertinib-terapi blive meget mere omkostningseffektiv. Ved at reducere den nødvendige dosis af osimertinib kan denne strategi i sidste ende resultere i en betydelig reduktion i lægemiddelomkostninger, da de ekstra udgifter til CYP3A4-hæmmeren og blodprøveanalyse er ubetydelige sammenlignet med prisen på osimertinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med EGFR-muteret NSCLC, der modtager standardbehandling med osimertinib i mindst 2 måneder (steady state), uden tegn på sygdomsprogression, eller under behandling ud over progression, hvis behandlingen forventes at fortsætte i flere måneder. Efter forventet EMA-godkendelse af osimertinib adjuverende terapi kan patienter i adjuverende osimertinib behandling også deltage under følgende forhold; Hvis de modtager standardbehandling med osimertinib i mindst 2 måneder (steady state), og hvis behandlingen fortsættes i længere tid end nødvendigt for at deltage i OSIBOOST-studiet.
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstationsstatus ≤ 2.
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Kan og er villig til at tage blodprøver til farmakokinetisk analyse.
  • Patienter med osimertinib plasma-dalkoncentration under 195 ng/ml. Plasma-dalkoncentrationen af ​​osmertinib vil blive bestemt i et andet studie (METC MUMC: 2018-0800).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig medicin, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4 kraftigt.
  • Enhver samtidig medicin, der primært metaboliseres af CYP3A4 med et snævert terapeutisk vindue.
  • Nedsat mave-tarmfunktion, der kan ændre absorptionen af ​​osimertinib eller cobicistat (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme eller opkastning, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion).
  • At nægte at undlade at indtage CYP3A4-påvirkende produkter, f.eks. grapefrugt(juice), perikon.
  • Graviditet eller amning
  • Child-Pugh score klasse C, kronisk leversygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cobicistat
Cobicistat vil fungere som eksperimentelle lægemidler og vil blive tilføjet til den almindelige behandling med osmertinib. Kombinationsbehandling vil blive startet ved 150 milligram cobicistat og kan øges til en maksimal daglig dosis på 600 milligram cobicistat (fire gange 150 milligram).
Medicin: Cobicistat
Cobicistat vil blive tilføjet til behandlingen med osmertinib. Startdosis vil være 150 mg cobicistat, hvilket svarer til den dosis, der anvendes til behandling af HIV-inficerede patienter. Hvis denne dosis tolereres godt, og stigningen i eksponeringen af ​​osmertinib ikke er tilstrækkelig, vil dosis af cobicistat gradvist blive eskaleret til 600 mg dagligt (150 mg cobicistat, fire gange dagligt).
Andre navne:
  • Tybost

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Osimertinib AUC
Tidsramme: Tre uger
Eksponering for osimertinib vil blive målt ved starten af ​​undersøgelsen og efter tre ugers behandling med cobicistat. Dette vil blive gjort ved at måle koncentrationen af ​​osimertinib fire gange i løbet af dagen (før-dosis og to, fire og otte timer efter dosis), som vil blive brugt til at beregne AUC for osimertinib.
Tre uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: Tre uger

Sikkerheden af ​​kombinationsbehandlingen vil blive evalueret og scoret ved hjælp af NCI CTCAE v4.0. Efterforskerne vil evaluere antallet af patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger. Derudover vil efterforskerne beskrive de bivirkninger, der er mest almindelige hos lungekræftpatienter.

Deltagerne vil blive bedt om at føre en patientdagbog med problemer, de har oplevet under undersøgelsen.
Tre uger
Cmax for osmertinib
Tidsramme: Tre uger
Det maksimale plasma af osmertinib vil blive bestemt
Tre uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Samarbejdspartnere

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Efterforskere

  • Studieleder: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-004290-28

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner